使用NMR自动化复杂药物的定性和定量分析

从Bruker BioSpin - NMR, EPR和成像2017年11月28日

拯救生命的抗凝血剂肝素属于一类被称为“生物学”的药物。肝素是世界上最常见的生物制剂之一，并包含在世界卫生组织的“必需药物清单中”。生物学是在细胞中制造的重要药物，或者从生物体中提取并用于治疗严重的慢性疾病，包括癌症，自身免疫疾病，肝炎和糖尿病。在生产过程中对这些药物的严格质量控制至关重要。然而，确定其质量比传统的小分子药物更复杂。生物学通常含有相关分子和组合物的混合物可以在产生的不同批次之间变化。因此，产品质量评估需要高度信息丰富的分析方法来验证产品符合所需规格。

研讨会概述

本次网络研讨会将介绍一种用于评估肝素质量控制的二维异核单量子相干(HSQC)核磁共振波谱技术。目前，这是通过1D NMR波谱实现的，遵循国际药典的指示。然而，尽管1D光谱可以帮助确认肝素产品的化学结构，但它不能轻易地识别不同批次之间的成分差异，这可能是因为使用的纯化方法和选择的提取源的差异。另一方面，二维HSQC核磁共振波谱法可以用来检测这种变异性。一旦建立，该方法将自动利用核磁共振固有的再现性，减少操作人员之间的差异，并为这种质量控制方法的方法验证做准备。

演科嘉宾

Marco Guerrini博士

G. Ronzoni化学和生化研究所G. Ronzoni研究所米兰意大利。他的主要专业领域是使用NMR光谱的碳水化合物的结构性活性相关性。他为发展糖蛋白酶聚糖，特别是肝素和低分子量肝素表征的先进分析方法的发展。

金伯利博士L. Colson

商业发展经理Bruker Biospin Billerica Massachusetts美国

Kim Colson在蒙特霍利奥克学院获得学士学位后，开始了她的化学科学生涯。随后，她获得了宾夕法尼亚州立大学有机化学博士学位，同时利用核磁共振波谱研究天然产物的结构阐明和分子动力学。在耶鲁大学药理学博士后职位上，Kim开始将NMR应用于制药领域。随后，她加入了Bristol Myers Squibb和Burroughs Wellcome的制药行业，担任核磁共振波谱学家，在那里她研究复杂的天然产物、蛋白质和天然产物的作用机制。为了进一步拓展她的知识，她曾在北卡罗来纳州立大学担任核磁共振设施主任一段时间，然后加入Bruker BioSpin，在那里她已经工作了20年。她在Bruker的职位包括NMR应用、业务开发和产品管理。她是AssureNMR的产品经理，这是一个自动化质量控制分析的核磁共振软件工具。她目前的研究领域包括质量控制、天然产品、代谢组学和生物制剂。

弗朗西斯卡Benevelli博士

应用科学家Bruker Italia S.R.L.

Francesca Benevelli于1994年在帕维亚大学毕业于化学，论植物物种次生代谢物的表征论文。毕业后，她在帕维亚大学担任NMR经理。1998年，她在剑桥大学的物理化学中博士在克林斯基教授的监督下在剑桥大学工作。然后，她在柏林的Freie Univeity在林巴赫教授的弗赖菲大道上开始了一名博士学位。2002年，她曾被聘请Bruker意大利作为核武会应用科学家，支持有经验的客户以及NMR的新手，以提高他们在不同领域的NMR光谱经验。

会发生什么

Bruker BioSpin的业务开发经理Kimberly Colson将在本次网络研讨会的一开始概述生物制剂在制药领域的重要性。来自Ronzoni研究所的化学和生化研究专家Marco Guerrini随后将描述2D HSQC NMR方法，该方法为肝素和杂质的定性和定量评估提供了批次间成分差异的详细信息。来自Bruker BioSpin的应用科学家Francesca Benevelli将展示一个短片，演示如何执行完整的工作流，从样本开始，到最终报告，以及过程如何自动化。

当

11月28日^th，2017年

主要主题

使用肝素作为示例，将描述2D HSQC NMR方法的实现，重点关注该技术固有的可变性源的关键参数和评估。注意对给定材料的鲁棒方法的开发是必要的影响因素，线性度，精度和精度是必要的。另一个重要的主题将如何自动化方法以利用NMR的固有再现性，减少操作员到操作员的变化，并准备方法验证该质量控制方法。该想法是开发一种方法，不仅可以用于专门的NMR实验室，旨在使用这种类型的药物，还在不同制药公司的肝素生产和批量释放的常规控制中。该方法是使用保证NMR软件的工具自动化的，用于猪肝素的定性评估和肝素和杂质的定量分析。仪器操作性能也是自动化的，以协助GXP合规性。