未来工厂-Janssen Pharmaceutica案例研究

听到制药行业承受着压力并不奇怪。许多国家正在削减医疗保健预算，从而降低价格和报销率。这种进化对总利润和销售量产生负面影响。竞争增加是由于通用公司积极寻求扩大其市场份额的原因。

道德制药公司的研发成功率正在大大降低，而对90年代的块制品的专利保护正在缓慢但肯定会消失。所有这些因素导致公司收入下降，而增加的研发预算需要增强过去的研发成功率。

这要求公司的每个实体都大大提高其效率。产品开发将需要找到加快开发和转移的方法。因此，供应链实体将需要降低成本，改善生产经济学并提高制造灵活性。连续处理技术可以在实现这些具有挑战性的目标中发挥重要作用。

背景

当对制药行业的持续制造兴趣开始出现时，Janssen Pharmaceutica是调查其潜力的先驱之一。为了评估OSD连续制造技术市场的尝试，建立了全球技术服务中的项目团队，以准备公司为基于科学和风险的战略决策做好准备，以支持这种创新的制造技术并选择最多亚博老虎机网登录适当的技术和供应商。

Janssen Pharmaceutica决定对GEA Pharma Systems的新连续高剪切湿润颗粒和干燥技术进行大量关注，Consigma™作为市场上具有很大潜力的技术之一。

该团队启动了一项深入的可行性研究，以深入了解Consigma™技术和流程的能力和约束。该团队了解到需要强大的业务案例，以说服高层管理人员从当前的制造技术（供应链中的产能过剩）转变为生产平板电脑的创新方式。

为了支持业务案例，他们选择了一种配方，该配方是使用常规流体床颗粒批处理工艺代表制剂组合的。此外，平板电脑和API的BCS 1类的直接发布特征使团队能够申请生物捕获剂，提供的溶解配置文件与批处理生产的产品之一相似或相同。

该业务案例旨在证明4个领域的新技术的业务价值：时间，质量成本和敏捷性。

使用连续处理，由于实验的设计更有效，预计过程开发将更快。随着扩大和过程转移的减少，技术传输也将更快。由于消除了单位操作之间的中间存储，因此周期时间与时间视角有关的最后一个元素预计将更短。

从质量的角度来看，更密集的过程监视和控制将使我们能够主动解决过程偏移，因此运行更稳定，更一致的过程。供应链可靠性将是合乎逻辑的好处。

预计在许多领域，例如开发，投资，QC和库存。更快的开发和减少规模的工作将影响开发成本，而设备的占地面积很小，将降低投资成本。app亚博体育在线监控和实时发布测试将降低质量控制成本和消除中间存储会降低库存成本。最后但并非最不重要的一点是，这项新技术的劳动力密集型运作较少会影响转化成本。

最后，由于技术的灵活性，无论是批处理大小还是在过程技术中，以及能够轻松重新配置和重新安置该行的能力，因此从敏捷性的角度来看，业务价值是可以预期的。

试运行

在开始进行业务案例的广泛试验之前，需要确定有关Consigma™的最佳生产参数。

这是Consigma™将通过减少流程开发时间从时间角度提供业务价值的说法的第一个测试案例。

使用实验方法的设计，在相对较短的试验中发现了该公式的最佳生产参数，其产品量有限（使用150千克的产品）。

定义最佳参数后，在许多长期运行期间证明了过程稳定性。试验从10小时的运行开始，随后进行了大约5个小时的3个重复运行，以证明可重复性和可重复性，并以16小时的运行得出结论，以评估整体性能。在线测量技术。

在线测量

对于这项可行性研究，该系统配备了4种在线测量工具，可在过程线中测量关键质量属性（水分测量，粒度，混合均匀性和内容均匀性）。

该项目的所有使用的在线工具都是光学系统，因此在更长的生产运行过程中保持观察窗口清洁至关重要。对于基于NIR的系统，使用GEA自己的专利灯塔Proce™技术。他们被编程为每半小时每半小时清洗观察窗口。第一个LHP与滤轮的传感器（NDC）结合使用，在铣削步骤之前测量了产品的水分含量。将第二个LHP安装在平板电脑上方，以检查产品进入压机之前的混合均匀性和硬脂酸镁混合。二极管阵列光谱仪（J＆M）连接到探针，以确保获得良好代表性样品质量所需的快速测量周期。

图2。Lighthouse Proce™技术

在这两个探针旁边，在磨机下方安装了在线激光衍射测量系统（X-OPTIX），以监视生产步骤后的粒径分布。最后，使用布鲁克分析了生产的片剂的样品串联按下后，以获取有关内容均匀性的信息。

图3。布鲁克串联

所有这些系统的数据流都由SIPAT协调^®西门子系统允许在线可视化使用的光谱仪。

图4。在线测量系统的位置：1。插入内容，2。粒度，3。蓝色均匀性，4。续均匀性

结果

所有可用于所有长期运行的过程数据和平板电脑QC数据都已进行了彻底的分析，以评估过程稳定性和鲁棒性。对过程数据的审查使团队能够确认过程的稳定性，并评估过程对环境条件下的微小变化的敏感性。过程数据和平板电脑数据之间的良好相关性使团队能够确认过程参数设置和范围，从而证明过程鲁棒性。重复的长期跑步帮助团队建立了对启动时过程和产品行为的令人满意的理解，并在例行操作和关闭时，并获得了有关潜在过程能力的初步想法。如下所示的图中报告了一些数据。

图5。在10小时运行期间的过程鲁棒性

图6。从SIPAT®提取的16小时运行中测量的CQA（重量，厚度和内容均匀性）。

结论

可行性研究的当前状态使团队可以在业务案例中确认一些业务价值。

使用Consigma™技术，可以在很短的时间内完成过程开发。假设开发和商业制造是在Consigma™25线，技术转移已变得多余，导致了大量的上市时间。发展成本将相应降低。

由于灵活的工艺技术，该系统的敏捷性在过程开发过程中已得到证明，从而有效，有效地设计了实验。

过程稳定性和鲁棒性已通过那些不同的长期（1至16个小时之间）证明，在此期间，已经产生了一致的质量。

实时的在线测量结果表明了它们基于预定的中间产品和成品属性并检测这些属性值的较小变化的能力。它们代表了有希望的基础架构，可以监视和控制该过程以及引入实时释放测试。

此信息已从布鲁克光学（Bruker Optics）提供的材料中采购，审查和调整。亚博网站下载

有关此消息来源的更多信息，请访问布鲁克光学。