利用ft -近红外光谱技术监测生产过程中的药物均匀性

要求制药企业提高其关键质量性能。这受到了FDA的鼓励，FDA正在推动使用现代过程分析技术(PATS)来确保最终产品的质量。

过程分析技术(PAT)的大量应用可以使用近红外光谱技术来解决。例如，对于药品生产场所，近红外光谱可以用于片剂生产的几乎每个步骤，从原料控制到剂量单位的含量均匀性分析。布鲁克光学抓住了PAT的主动权，推出了专为制药行业需求设计的产品。

图1所示。FT-NIR 1。导数光谱(9000-8700厘米^－１)的片剂，其有效药物浓度如下:0.1,0.25,0.5,1和2%。

布鲁克光学公司与辉瑞公司合作开发了TANDEM系统，该系统集成了在线近红外含量均匀性与传统的片剂重量、厚度、硬度和直径测试。传统上采用HPLC法进行含量均匀性分析。这种大批量，耗时，劳动密集型的过程需要测试样品从生产区域到QC/QA实验室，在那里他们准备和分析。制药公司正在尝试实施新的过程分析技术，以帮助提高产品质量和降低生产成本。近红外光谱法是一种快速、经济、省时、方便、无损的常规含量均匀性分析方法。

天腾为制药行业提供全面的解决方案。它提供了一套完整的片剂表征参数，包括重量，尺寸，厚度，硬度，直径，和近红外含量均匀性在一个单一的分析仪。天腾可与现有压片系统集成，实现自动分析。

此外，分析信息可以立即用于调整生产参数，提高产品的均匀性。方法可以在串联上开发，也可以从布鲁克光学MPA ft -近红外光谱仪转移。

仪表

TANDEM系统包括Pharmatron 10X常规片剂测试仪和Bruker Optics矩阵FT-NIR光谱仪．系统由一台快速PC机控制;提供了与平板压片机的通信链接。

图2。PLS模型对活性药物预测的交叉验证结果显示出良好的相关性。

TabStat/TandemSK软件为操作人员提供了方便的界面。该软件包完全符合21CFRpart11标准。提供的软件向导使OQ/PQ测试成为一项简单的任务。

片剂制造-压缩

在压缩过程中，片剂从压片机自动输送到TANDEM系统。TANDEM系统随后对每片片剂进行重量和厚度分析。根据预先配置的分析顺序，片剂要么被带到直径和硬度站完成测试，要么被带到近红外读数头。在一个批次中，通常取样7片的30个位置进行近红外分析。对于每个位置，片剂的身份被保留，片剂被堆放在一个有30个位置的传送带中的小瓶中。

实时日期

TabStat/TandemSK软件的过程控制窗口提供了从平板压片机交付的所有平板的位置的精确概述。此外，TANDEM在当前运行中产生的所有结果都显示在屏幕上。对于近红外结果，图形显示的效力，每个片剂以及平均超过7片和他们的%RSD显示。同样的信息以表格的形式给出。完成批处理后，可以得到完整的报告。

实验

为了利用ft -近红外光谱技术监测批次的效价，在光谱范围为12000-7500 cm的透射光谱中采集光谱^{- 1}(833 - 1330海里)。在每8厘米分辨率的光谱上增加了16次扫描^－１允许一个快速的数据采集小于10秒每个光谱。该模型的交叉验证标准误差(RMSECV)为0.015 mg/Tab，相关系数R²的99.95%。利用OPUS软件独有的自优化功能开发模型。校正范围涵盖0.1 - 2%的活性药物浓度。

定量分析

近红外光谱是由C-H、N-H、O-H等振动组合和泛音波段产生的。由于大多数活性物质和赋形剂都包含至少一个这样的键，所以它们适合于近红外分析。OPUS/QUANT定量分析软件包使用偏最小二乘(PLS)来开发定量模型。校准模型的开发需要测量多个样品的ft -近红外光谱，这些样品包含一系列感兴趣的成分浓度。然后应用Quant独特的自优化程序来开发校准模型。

测量顺序

在一个批次中，通常取样7片的30个位置进行近红外分析。可以执行测量顺序，以便在批次的开始和结束时加强采样率，在这些地方更有可能发生片剂生产的异常。通过近红外光谱分析的所有片剂存储在一个30瓶传送带中，保留每个片剂的身份。

实现

的串联已开发用于在压片机旁边的工艺环境中使用。该系统设计稳健，内置ft -近红外光谱仪，对压片机振动不敏感。TANDEM采用ip65额定不锈钢外壳，密封防尘和喷水。TANDEM为清洁和产品转换提供了开放的架构。

PLS模型对活性药物预测的交叉验证结果显示出良好的相关性。

这些信息来源于布鲁克光学提供的材料。亚博网站下载

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