鼻膜粘膜提供易锁定点提供药Nasal管理被广泛用于处理局部效果,例如投送分解器和防炎类固醇
鼻通道也是系统提供毒品的潜在场所,因为它们面积高、渗透性高并有可能快速等离子吸附和向中枢神经系统转移毒品抗鼻吸法也比较容易,特别是因避免先传代谢和胃内道而产生“脆弱”宏模开发疫苗和荷尔蒙处理系统
粒子大小重要性
粒子大小由鼻毒传输装置传递是一个重要的参数,用以定义鼻水通道内沉积点研究表明粒子尺寸大于10至20微米才能尽量减少肺部和GI剖面沉积粒子大小下降20微米至5微米增加肺沉降并减少内膜沉降
激光Diffraction粒子规模
控制粒子大小的重要性促使FD建议所有NDAs和ANDA执行Nasal药送系统
喷雾喷雾系统定性
上头喷雾器系统允许完全定性鼻喷装置生成的喷雾器,如FDA指导文件草案所规定FDA建议,不仅应确定鼻喷装置生成小滴可复制性,而且还应确定喷雾生产动态性能
喷射相位开发
数据采集速率达2500赫兹(每0.4ms测量一度)这有助于更好地了解特定设备所提供药物的生物可用性,并帮助生物等价研究喷雾系统配有马尔文泛射喷射启动器(图1),允许控制动能和速度,消除运算符偏差
图1马尔文泛射喷射启动器安装在喷射光学板上
鼻喷动态
图2显示用喷雾测量的鼻喷系统典型时间历史
图2显示Nasal喷雾激活期间测得的D10(蓝)、D50(红)和D90(绿)变化图yabo214传输(purple)与测量区内粒子集中相关
粒子大小A反烟雾生产三大相位
时间历史输出可辨别喷雾器生产的三个阶段编组阶段(0-7msec)设备提供相对大粒子大小,因为完全原子化压力尚未实现稳定相位(7-90msec)继而由设备交付相对恒定粒度物料集中度高
最后,粒子大小开始下降分解阶段(90-125msec),通过原子分解设备分解压力和反馈率开始尾端激活中划线
粒度分布比较
上头喷雾器软件允许通过选择时间历史的不同区域很容易计算喷雾器生产各阶段平均粒子大小分布以上剖面图结果显示于图3粒度分布统计见表1
图3平均粒子大小分布计算
表1粒子大小分布统计 获取阶段鼻喷开发
|
Dv10Microns |
Dv50/Microns |
Dv90/Microns |
++10微信 |
| 编程阶段 |
33.48 |
74.75 |
191.68 |
0.67 |
| 稳定相位 |
20.13 |
38.56 |
7683 |
1.98 |
| 消散阶段 |
37.87 |
169.48 |
270.04 |
0.59 |
稳定相位粒子重要性
可以看出,稳定阶段粒子大小远小于编组和分解阶段粒子大小稳定级对定义投送药的生物可用性至关重要
设备开发的目标是最大限度地实现本区内传出剂量并控制整体粒子大小约40%测量喷雾在稳定阶段投送
粒子大小依赖spon应用力
马尔文剖面喷射启动器便于调查应用力变化效果图4显示粒子大小变化由鼻喷泵交付3kg至8kg振荡力
在此例中测粒度锐减,先观察推力增强5k以上交付粒子大小几乎不受激活力约束,确保精确分量交付
大粒子大小以低振荡力投送会影响设备与某些病人群的使用研究能帮助开发设备 提供所期望粒子大小 广度激活压力
图4图显示Nas喷雾激活期间测得的D10(红)、D50(蓝)和D90(绿)的激活力依赖
结论
马尔文剖析喷雾技术提供宝贵的技术,按照FDA指导文件描述鼻喷装置特征快速测量使用喷雾器系统帮助理解喷雾生成动态
马尔文剖面喷射启动器有助于消除生物等价研究期间操作器偏差监控激活设备期间所应用力变化也有助于开发新高效装置和配方
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