革命性的生产力为挥发性残渣和杂质分析

改进传统的工作流分析挥发性杂质是一个重大的挑战由于相对长时间分析色谱分离造成的。

专家运营商是必要的,因为样品制备时间具有重要意义。之间的转移方法需要一个配置调整(re-calibration)与高系统维护或不同的专用工具。

挥发物的定量分析的另一个挑战是创建复杂matrix-matched校准标准具体样品浓缩阶段,如聚合物、一定形式和乳剂。

因此,传统的测试通常是间接通过执行解散和随后的顶部空间分析(如USP残留溶剂方法)。

在这种情况下,这是不可靠的或可行的,标准的方法添加一个综合(多个顶空萃取,加入),或一个详尽的(动态顶空分析,DHA)的方法是利用。

这些方法是昂贵的,因为样本提取时间太长,多分析。

Syft示踪剂™是最近发展的选择离子流管质谱(SIFT-MS)。它独特的克服这些挑战通过简化多个工作流和提供革命性的生产力改进。

Syft示踪剂™提供从单个配置灵活的样本分析结合高度稳定、可再生的分析。这些好处都意味着校准可能几天或几周后进行定量分析。^3、10

这意味着时间报告一个定量的结果是大大降低了与传统方法相比,是否加入或顶部空间的解决方案。

本文提出了一种场景适用于合同药品生产组织(CDMO)和合同研究组织(CRO)实验室多个挥发物的方法必须频繁地执行,同时也要照顾到偶尔的紧急和计划外的分析过程。

适用于五个不同的场景分析,提出了在其他地方:

1. 残留溶剂^1、4、6
2. 挥发性亚硝胺平板电脑^7、8
3. 环氧乙烷聚山梨酯80¹¹
4. 甲醛在聚乙二醇赋形剂^9、10
5. 苯在乳剂¹²

SIFT-MS的性能(次结果和日常吞吐量)方法相比,色谱分离方法是显示在图1。SIFT-MS指标,传统的以批处理和暂时分离标定方法进行了说明。^3、10

本文使用time-separated校准只因为它允许非凡的工作流和仪器生产力进步的方法。众多色谱系统和SIFT-MS仪器可以代替一个仍然有可用的能力。

图1所示。Syft示踪剂™SIFT-MS仪器提供更快的定量结果(左)和更多的人每天(右)与传统的色谱方法。SIFT-MS分析、指标对日常和暂时的分离(“离线”)校准。图片来源:Syft技术

方法

SIFT-MS及其自动化:

SIFT-MS(参见图2)利用软化学电离(CI)生产mass-selected试剂离子可以快速反应和量化挥发量尽可能小part-per-trillion浓度(体积,pptV)。¹³

8试剂离子(O^{- - - - - -}阿,₂⁺阿,₂^{- - - - - -}H₃O⁺,哦^{- - - - - -},没有⁺,没有₂^{- - - - - -},没有₃^{- - - - - -})从空气中微波放电获得可用于新一代Syft示踪剂™工具。

挥发性有机化合物的仪器和其他跟踪分析物与这些试剂离子反应控制离子分子反应,但他们不与空气的主要元素反应(Ar, N₂阿,₂)。这允许直接、实时分析的空气样本在跟踪和ultra-trace水平没有达到各种常用。

图2。SIFT-MS技术的原理图,利用软chemical-ionization直接分析样本。图片来源:Syft技术

试剂离子之间迅速切换提供了高选择性多个反应机制提供独立的分析物测量。²频繁的各种试剂离子消除不确定性等压重叠的混合物,包含多个分析物。

因此,Syft示踪剂™设置标准的挥发性化合物的选择性和敏感的实时分析。Syft示踪剂™通过配对简单的自动化多功能autosampler(如议员机器人Pro,陈健民;德国Mulheim)使用陈健民大师的软件控制。

个人应用程序引用的细节的具体情况分析,但是一些概括。样品通常是在孵化陈健民搅拌器(两个建议,软件控制虚拟12-place系统)。

顶部空间采样与顶部空间2.5毫升注射器的使用(通常是加热到150°C)后,它是注射的流量50或100μL年代¹的autosampler入口SIFT-MS仪器(加热到150°C)通过一个自动封口的陈健民septumless采样头。

作为整体名义样本流入SIFT-MS仪器是470µL年代¹,补充气体流(超高纯度的氮)介绍通过采样头。分析任何单极性分析通常是120秒的时间。自动化分析的一个例子是呈现在图3。

本文中描述的场景假定一个保守的分析时间五分钟占样本分析,注射器冲洗,瓶运输。

图3。Syft示踪剂™浓度变化响应迅速。N-Nitrosodimethylamine (NDMA)从顶部空间量化和高灵敏度当从10 ml样品取样瓶含有2.6 ng NDMA和注入100μL年代¹。图片来源:Syft技术

分析场景:

在这篇文章中,一个常规分析场景描述比较SIFT-MS等传统技术在各种分析测试(每个样本数量较低)残留溶剂和其他挥发性杂质(见表1)。

表1。展示的场景在这个应用程序中,包括样本、太平洋,手法,空白,计划外的紧急的样品。来源:Syft技术

*风场运行之前周末SIFT-MS标定以及在每一天的开始。环氧乙烷是周一,周三和周五。
†五对亚硝胺迫切收到样品分析周三早上。
‡十紧急样品收到星期五下午苯分析。

表2总结了方法,包括传统的方法和Syft应用程序运行时相应SIFT-MS应用程序详细的笔记。如前所述,所有SIFT-MS方法运行时间(包括注射器清理和瓶运输)5分钟。

表2。总结样品测试方法(以及它们的运行时间)的场景。有关更多信息,请参见相关参考给定应用程序。来源:Syft技术

*这些分析物可以运行传统利用GC或信用证。由于运行时都是相似的,没有指定的技术。
__在这种情况下,检测在顶部空间是足够的证据的污染,因此需要行动。苯不需要量化产品本身。

表1中还详细的质量控制检查标准(手法),系统适用性测试(太平洋),包括空格。太平洋每天运行和常规分析和/或校准。

包括空格和手法支架示例运行和后每十样SIFT-MS(约每小时)和色谱批次(大约2.5到10个小时,取决于使用的方法)。

结果

考虑的情况下所需的仪器资源对传统分析表1中样品详细的星期五。在这一天,以及常规残留溶剂、亚硝胺、甲醛、环氧乙烷和分析,有紧急需求分析苯由于担心受污染的最终产品。

• 残留溶剂:每个GC-FID (GC / MS)可能只分析11到15每天测试样品,根据标定方法(五点与限制只)。limit-based校准,需要三个GC-FID仪器,其中两个将被要求24小时运行(参见图4 (a))。

• 甲醛和亚硝胺:低这两个样本数据分析可能会允许一个LC或GC仪器来分析两个样本集。假设是由溶解(亚硝胺)或溶剂萃取和衍生化(甲醛)方法被使用(图1中的计算基于这样的假设)而不是加入与SIFT-MS策略使用。^7、9结合的时间表显示在图4中(b)。

• 环氧乙烷:在当前的场景中,吐温80的矩阵空白准备离线(6小时旋转蒸发)。一个单一的、专门的GC-FID执行适当的校准和分析在短短10小时(见图4 (c))。

• 苯:这种分析可以进行第三残留溶剂仪器(因为它有一个适当的列安装)如果限制测验校准执行。然而,结果将不可用,直到工作一天后由于长时间运行的残留溶剂分析(见图4 (d))。五分之一GC(或女士FID)如果需要多点校准。

图4。五个常规色谱仪器的工作负载是由一个自动处理缓解Syft示踪剂™工具。看到文本的全部细节,包括标签的描述(a) (d)。图片来源:Syft技术

图4 (a)到4 (d)显示,只运行70测试样品在5方法是传统的色谱技术的重大事业。

与之相反,如图4 (e),提出了一个SIFT-MS仪器达到相同的分析任务轻松,因为就业的一个乐器配置,稳定的长期的校准,没有样品衍生化或替代准备,和快速运行。^3、10

SIFT-MS提供了一个高度灵活的分析平台,广泛波动分析应用程序。这种分析可能是日常生活中反复出现的场景,但很少有需要:只有一个SIFT-MS仪器管理工作轻松而需要大量的传统乐器。

观察整个工作周(如表1所示),下周的基础奠定了之前的周五下午,当所有校准标准准备即将到来的一周,³与相关的风场。这些样本从周日下午(参见图5)。

这允许分析师立即开始第一个样本(太平洋和空格)每个工作日。这里,每天准备时间包含第一个空白的孵化时间,而其他孵化项目中适应它。⁵

后续样品可以运行在任何分析序列的结果的灵活性SIFT-MS技术:分析所有分析物进行直接从顶部空间没有衍生由于超软化学电离。

图5。自动Syft示踪剂™工具无缝地处理不同的分析方法,提供定量结果迅速和有效。图片来源:Syft技术

如图5所示,标准的时间表运行不间断的周一,周二,周四,周五。然而,紧急苯分析周五收到样品,这些样品分析和报告在本周的业务关闭。

周三,常规时间表是打断了亚硝胺的进一步紧急的样品进行分析,延迟的一些常规分析(虽然他们仍然能够在同一工作日完成)。一个SIFT-MS仪器提供最快的定量结果每天不同的挥发性杂质。

SIFT-MS仪器在整个一周的工作(见表1)显示在图6 (a)。每周与校准只发生一次,有大约68%剩余容量(超过1300个样本)如果操作所需的24/7。仍然有27%的闲置产能,即使每晚校准(图6 (b))。

图6。利用示踪Syft™每周校准场景中描述的在这个应用程序中注意(计算在七天一周;左)和夜间标定方法(周五计算;右)。与校准方法,Syft示踪剂™舒服地分析所有样本。图片来源:Syft技术

自动化SIFT-MS仪器提供了一个无与伦比的稳定性、灵活性和速度的分析不同挥发性杂质。

一个工具可以进行多种分析功能在多个团队,取代多个复杂的色谱系统容易操作的一个系统。SIFT-MS将工作流在挥发性杂质分析。

结论

• Syft示踪剂™已经表现出长期稳定,产生可再生的定量数据没有要求日常校准,使效率大幅提高(仪器和人员)。
• Chromatography-free分析进行使用超软化学电离允许最大分析一个稳定的仪器配置的灵活性。
• 更短的时间达到第一个定量结果连同样品处理量高于色谱技术。
• 高灵敏度的分析明显环氧乙烷毒性杂质简化工作流程、苯、甲醛和挥发性亚硝胺。
• 易用性——Syft示踪剂™的运营商不需要成为一个专家分析样品,不同的色谱系统。

确认

从材料最初由沃恩·s·朗格弗亚博网站下载德,¹莱斯利·席尔瓦²和马克·j·珀金斯³:¹Syft技术有限,克赖斯特彻奇,新西兰;²Syft Technologies Inc。洛杉矶、钙、美国:和³元素材料技术,英亚博网站下载国剑桥

引用和进一步阅读

1. 成员E,帕金斯MJ,朗格弗德VS (2021)。刺激修订过程:使用选定的离子流管高通量残留溶剂分析质谱(SIFT-MS)。美国药典。制药。论坛47 (6)。https://online.usppf.com/usppf/document/GUID-2EE1BF6B-C82B-4F11-8E0BC5520A4E8C3D_10101_en-US。
2. 朗格弗德VS (2023)。SIFT-MS:量化挥发物你闻到你不…和有毒物质。111年化学11日。https://doi.org/10.3390/chemosensors11020111。
3. 朗格弗德VS,帕金斯乔丹(2023)。Syft TracerTM:代挥发性杂质分析增强工作流。Syft技术应用注释。网上:http://bit.ly/3LYH2IP。
4. 帕金斯MJ, Hastie C,怀特洛克,朗格弗德VS (2023)。一对一的比较类2 a和2 b使用SIFT-MS和GC-FID残留溶剂分析。Syft技术应用注释。网上:http:// bit . ly / 3 zfdm3y。
5. 帕金斯MJ,朗格弗德VS (2021)。应用常规分析程序直接质谱技术:选择离子流管质谱分析。启9月Sci。3 (2), e21003。https://doi.org/10.17145/rss.21.003。
6. 帕金斯MJ,朗格弗德VS (2022)。快速残留溶剂分析:验证使用SIFT-MS USP方法的另一个过程。Syft技术应用注释。网上:http://bit.ly/3Eq7Qx4。
7. 帕金斯MJ,朗格弗德VS (2022 b)。简单,快速分析N-nitrosodimethylamine (NDMA)使用SIFT-MS雷尼替丁产品的杂质。Syft技术应用注释。网上:https://bit.ly/3GB8wzW。
8. 帕金斯MJ,朗格弗德VS (2022 c)。简单,快速分析中的NDMA召回产品使用SIFT-MS缬沙坦。Syft技术应用注释。网上:https://bit.ly/3QFclbR。
9. 帕金斯MJ,兰福德VS (2022 d)。简单,快速分析甲醛的杂质在Gelucire使用SIFT-MS赋形剂。Syft技术应用注释。网上:https://bit.ly/3Xca3nd。
10. 帕金斯MJ,朗格弗德VS (2023)。改善MHE-SIFT-MS工作流:更快甲醛的定量Gelucire赋形剂。Syft技术应用注释。网上:http://bit.ly/431xTp2。
11. 威廉姆斯席尔瓦L,康纳,巴斯蒂安·C, C, Morseth Z,佛朗哥E (2022)。简单,快速分析的环氧乙烷聚山梨酯80使用SIFT-MS赋形剂。Syft技术应用注释。网上:https:// bit . ly / 3 qlwrmc。
12. 席尔瓦L,朗格弗德V (2022)。高通量,定量分析使用headspace-SIFT-MS苯的个人护理产品。Syft技术应用注释。网上:http://bit.ly/3Xv3Cew。
13. 史密斯D,Španěl P, Demarais N,朗格弗德VS,麦克尤恩乔丹(2023)。选择离子流管的最新发展和应用质谱(SIFT-MS)。启e21835质量规范。https://doi.org/10.1002/ mas.21835。

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