聚乙二醇(PEG)、聚醚化合物来源于石油、多样化的工业/生物/医学应用,是最受欢迎的高分子材料之一。亚博网站下载
通过聚合环氧乙烷,盯住经常合成。在这个过程中,环氧乙烷的聚合物时形成环氧乙烷与乙二醇(EG)的反应在催化剂的存在。1通常,挂钩的结构表示为H - (O-CH2ch2)n-哦(其中n代表单体的数量单位)。
挂钩溶于水和有机溶剂,具有不同物理性质根据其分子量(MW)。这个特性意味着它广泛应用于许多工业应用。更值得注意的是,挂钩主要用于化妆品和医药产品作为食品和药物管理局(FDA)批准的赋形剂。
可以使用PEG渗透增强剂,增溶剂、增稠剂、覆盖剂片剂胶囊作为表面改性剂的药配方。2A clear, colorless, viscous liquid that can easily dissolve many hydrophobic drugs, PEG, with a molecular weight of 400 (PEG 400), is widely used as a solvent for many oral and topical pharmaceutical products, specifically in ophthalmic solutions to treat dry eyes.3
FDA传统上认为安全挂钩。然而,有毒的杂质如环氧乙烷,1,恶烷乙二醇(EG)和二甘醇(DG)是常见的4、5根据合成路线在聚合过程中使用。如和DG都有毒对人体健康和被发现在某些情况下对肾脏有害处的。
美国药典(USP)专著对挂钩指定与火焰离子化气相色谱法检测(GC-FID)作为最适当的分析方法来检测和量化这些杂质。6具体来说,如和DG杂质测定分子量(MW)的基础上,联系汇率制度样本测试指定的专著。
本文主要关注挂钩样品兆瓦的不到450,在USP指定GC-FID使用填充柱的分析方法的选择。不锈钢(SS)填充柱G13 12%阶段(山梨糖醇,S1NS固体支持)是推荐的早餐。因此,一个定制的Restek填充柱用于该应用程序。
的结果分析乙二醇和二甘醇的聚乙二醇400示例概述在这篇文章中,根据USP要求与执行PerkinElmer GC 2400™系统配备了填充柱喷射器和FID检测器。结果显示改进生产力和实验室时间优化。分析工作流是由PerkinElmer SimplicityChrom™色谱数据系统(CDS)软件,它支持符合标题21联邦法规(CFR)的代码部分11。
仪表
加上填充柱喷射器和S1NS G13 SS填充柱12%支持,2400年PerkinElmer GC系统提供了一个健壮的进样系统进行分析。
PerkinElmer 2400™液体取样器和一个GC FID检测器是用来配置2400系统,创建一个可靠的平台以量化和DG杂质挂钩。PerkinElmer启用实时监控的简单视觉™,它运行在可拆式触摸屏或任何电脑,从同一网络上的任何位置。这种凝聚力优化时间和最终提高实验室的工作效率。
图1所示。PerkinElmer GC 2400系统。图片来源:PerkinElmer
实验
填充柱喷射器,1.5 m x 3毫米不锈钢填充柱S1NS G13阶段12%支持安装,随后根据标准实践条件。
表1列出了所需的GC条件分析按照USP专著。对标准和样品制备、水作为溶剂。标准准备,USP-grade和DG从微孔σ购买。用作示例中,商业级400年从微孔σ购买挂钩。
表1。色谱条件。来源:PerkinElmer
| GC参数 |
|
| 仪器 |
GC 2400系统 |
| 列 |
1.5 m x 3毫米不锈钢填充柱与S1NS G13 12%支持 |
| GC炉参数 |
最初的 |
最后 |
| 140°C |
140°C(40分钟) |
| 2400年液体取样器参数 |
|
| 注射器大小 |
5μL (N6402556) |
| 注入量 |
2.0μL |
| 注射速度 |
正常的 |
| 数量的暴跌 |
6 |
| 样品洗 |
2 |
| 样品洗卷 |
50% |
| 预洗 |
0 |
| Post-Wash |
0 |
| 粘度延迟 |
2秒 |
| 喷油器参数 |
|
| 类型 |
填充柱喷射器、隔流:3毫升/分钟 |
| 温度 |
250°C |
| 航母/模式 |
氦/恒流模式 |
| 流量(毫升/分钟) |
50毫升/分钟 |
| FID检测器参数 |
|
| 类型 |
与填充柱支撑材适配器(N6406057) |
| 温度 |
280°C |
| 氢 |
30毫升/分钟 |
| 空气 |
400毫升/分钟 |
| 化妆的气体 |
氮25毫升/分钟 |
| 数据速率 |
10 pt /秒 |
耗材
| 产品描述 |
零件号 |
| Restek 1.5 m x 3毫米不锈钢(SS)填充毛细管柱与山梨糖醇12% Diato——WNAW 60/80支持(相当于12% G13 S1NS支持) |
PN # PKC49347 |
| 支撑材填充柱适配器,包裹。1 |
N6406057 |
| 先进的绿色进气隔,包裹。10 |
N9306218 |
| 5μL Autosampler注射器,包裹。1 |
N6402556 |
| 石墨Vespel列套管1/8身份证10,包裹。 |
09920133 |
| 2毫升透明玻璃9毫米螺旋盖瓶写在补丁,Autosampler瓶液体,包裹》100 |
N9307801 |
| 9毫米的蓝色螺钉帽与聚四氟乙烯/硅衬(液体Autosampler帽),包裹》100 |
N9306202 |
| 三重过滤(氢和氮),包裹。1 |
N9306110 |
| 水分/烃陷阱(空气),包裹。1 |
N9306117 |
| 三重过滤(氦),包裹。1 |
N9306106 |
| 身份证GC 2400注射器包装衬垫,3毫米1,包裹。 |
N6406035 |
标准制剂
下面的解决方案是用于准备标准:
- 0.50毫克/毫升的USP如USP DG在水中和在USP专著所准备的。
样品制备
用商业级挂钩在400毫克/ 400毫升水如上所述的USP专著,准备样品。
飙升的样本:如和DG标准被用来故意飙升400样本模拟商业级挂钩non-USP年级测试样本。在400毫克/ 400毫升商业级挂钩在水里,一个尖的样品制备和上升大约0.70毫克/毫升的如在水中和DG标准的解决方案。这将被用作飙升样本。
数据采集
SimplicityChrom CDS软件(版本2.0)被用来执行仪器控制和数据分析,使g流线型的仪器设置,数据采集和平滑处理。
结果与讨论
保留时间和峰鉴别
标准色谱得到下表1中的参数设置如图1所示。当使用FD,保留时间(RT)识别是至关重要的,因为它是一个通用的探测器烃分析。专门为填充柱喷油器,GC 2400系统先进的气动压力控制器(PPC)可以执行高度重复的分离,方便可靠的识别化合物通过沿RT和%相对标准偏差(%相对标准偏差)的0.08%,如为0.09%,得到了DG,分别如表2所示。
图1所示。标准色谱含有0.50毫克/毫升的乙二醇和二甘醇在水里。峰1:乙二醇(RT 8.279分钟),峰2:二甘醇(RT 23.984分钟)。图片来源:PerkinElmer
表2。保留时间(RT)和峰值响应标准的解决方案。来源:PerkinElmer
|
乙二醇RT(分钟) |
二甘醇RT(分钟) |
乙二醇峰值响应(pA) |
二甘醇峰值响应(pA) |
| 试验1 |
8.283 |
24.010 |
16.008 |
7.977 |
| 试验2 |
8.280 |
24.018 |
15.955 |
7.904 |
| 试验3 |
8.272 |
23.961 |
16.140 |
8.038 |
| 试验4 |
8.291 |
23.984 |
16.311 |
8.101 |
| 试验5 |
8.279 |
23.984 |
16.191 |
8.032 |
| 试验6 |
8.286 |
23.978 |
16.257 |
7.984 |
Avg。
标准偏差 |
8.282
0.08% |
23.989
0.09% |
16.144
0.86% |
8.006
0.84% |
进一步验证了精确和可再生的GC 2400系统的温度和流量控制,峰值响应% RSD为如和DG不到1%。系统适用性(SST)参数容易选择使用SimplicityChrom cd软件,并可以根据这些计算团体或个人的山峰一样,向用户提供更多的定制和灵活性。
样品分析
商业级挂钩400采用作为测试样本。首先,样品准备在400毫克/毫升水,随后,样品分析按表1中指定的测试条件。
USP规定专著,如果峰值出现在RT的示例如或DG,它必须量化标准的峰值响应的基础上,定量方法,提出在下列方程。
样品的分析
图2显示了400年商业级挂钩的色谱进样。可以看到,如400年挂钩和DG检测到样品确认的基础上,如RT和DG峰值的标准解决方案。%的内容每个样品中杂质的计算基于之前给出的公式和表3所示。
图2。400年商业挂钩样品色谱样品溶液在400毫克/毫升的水。峰1:乙二醇(RT 8.285分钟),峰2:二甘醇(RT 23.767分钟)。图片来源:PerkinElmer
一个验收标准不超过(NMT)的总和为0.25% %如和% DG的样本是在USP专著。400商业挂钩这满足验收标准按照USP,从结果在表3中做了总结。
表3。400年样本结果挂钩。来源:PerkinElmer
| 被分析物 |
保留时间(分钟) |
样本峰值响应(pA) |
挂钩400样品浓度(毫克/毫升) |
标准的峰值响应(pA) |
标准浓度(毫克/毫升) |
%的内容 |
| 乙二醇 |
8.285 |
2.194 |
400.331 |
16.144 * |
0.495 |
0.02 |
| 二甘醇 |
23.767 |
1.800 |
8.006 * |
0.498 |
0.03 |
| %的内容乙二醇和二甘醇的样本 |
0.05 |
*平均峰值响应连续6标准的注射(参见表2)。
飙升的样本分析
400年商业级挂钩样品有意掺入了如和DG标准模拟non-USP年级测试样品和测试方法的有效性。按表1的试验条件,飙升的样本进行了分析,然后如的量化和DG进行解释之前,由USP规定。
%如和% DG的内容结果发现在400年飙升挂钩样本如表4所示,它不符合USP的要求NMT的总和为0.25% %和% DG发现。分析表明,MW挂钩的不到450,新PerkinElmer GC 2400系统可以进行USP挂钩分析乙二醇和二甘醇的极限。
表4。样本结果挂钩样品400年飙升。来源:PerkinElmer
| 被分析物 |
保留时间(分钟) |
样本峰值响应(pA) |
挂钩400样品浓度(毫克/毫升) |
标准的峰值响应(pA) |
标准浓度(毫克/毫升) |
%的内容 |
| 乙二醇 |
8.254 |
24.280 |
400.814 |
16.144 * |
0.495 |
0.19 |
| 二甘醇 |
23.953 |
11.672 |
8.006 * |
0.498 |
0.18 |
| %的内容乙二醇和二甘醇的样本 |
0.37 |
*平均峰值响应连续6标准的注射(参见表2)。
结论
的PerkinElmer GC 2400系统,配置了一个填充柱喷射器和FID检测器,交付结果测定乙二醇和二甘醇的极限杂质根据USP专著挂钩。
%相对标准偏差小于0.1%,峰值响应重复性1%或更少的展示性能优越,保留时间的重复性分析准确。一个实际的,可定制的用户体验与多功能性和辅助功能选项是由SimplicityChrom cd软件。可拆式触摸屏还提供可移植性和通用性,为忙碌的实验室环境中提供时间优化。
引用
- 远东贝利,科尔斯基J.V.烯化氧化物及其聚合物,CRC出版社,纽约,德克;261页,1991年。
- 一个。D’索萨,r . Shegokar“聚乙二醇(PEG):一种多功能聚合物制药应用程序”,专家意见在药物输送,卷13日问题9,1257 - 1275页,2016年。
- 加里·N Foulks”临床疗效评价挂钩/ PG润滑滴眼液与胶凝剂(HP-Guar)缓解干眼症的症状和体征:回顾”,今天的药物(巴克),卷43个,12个问题,887 - 896页,2007年12月。
- 食品及药物管理局。复合姜黄素乳剂产品注入的第一处方:FDA调查——严重不良事件与使用。FDA药品安全简报:2017年8月8日。
- 安徒生FA,“特别报道:生殖和发育毒性的乙二醇及其醚”。国际毒理学杂志》上,卷18,问题3,53 - 67页,1999年。
- USP-NF聚乙二醇专著:USP43-NF38 p . 5939. v
这些信息已经采购,审核并改编自PerkinElmer提供的材料。亚博网站下载
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