计算出任何粒子的自动计数，大小，形态和识别

在这次采访中，Azom与Lisa KRAPF，未经修正实验室的现场自动化专家讨论，了解如何使用自动计数，尺寸，形态和识别来弄清任何粒子。

粒子分析在哪里使用？

从产品开发到生产，颗粒分析无处不在。它在开发的早期被用于确定特征，如形态和尺寸分布，配方成分聚集倾向，或复杂混合物中的原料药数量。这些特性是候选材料选择的重要指标，因为它们会影响生物利用度、性能和稳定性。

在稍后的阶段，可以使用粒子识别来介绍制剂纯度和制剂混合物中的监测颗粒变化。此信息可以帮助快速跟踪过程开发，监控过程可变性，并在释放前准备批次。

有许多形式的颗粒分析用于分析和表征颗粒，以允许生物制剂的发展。yabo214例如，描述聚合内容对于理解配方稳定性的机制是很重要的。此外，API颗粒的大小和形状可能会随着生产过程的转移而改变。

颗粒分析应用的另一个例子是检查原材料，调查它们的质量如何影响成品的质量和安全。亚博网站下载这些只是人们为什么研究粒子和生物制剂发展的几个例子。yabo214

成功粒子分析需要什么条件？

有不同类型的粒子和分析它们的不同原因。yabo214评估粒子的技术要求很高。yabo214为了彻底检查粒子，我们需要能够通过计数，尺寸和形状来描述颗粒。yabo214但颗粒的数量及其质量不会讲述一个完整的故事yabo214，特别是如果颗粒在混合群体中。因此，粒子的鉴定也是颗粒分析的重要考虑因素。yabo214

为了得到统计上有意义的数据，从而得出正确的结论，在实验中能够表征大量的粒子也是必不可少的。yabo214该技术应易于使用，并在样品制备过程中对粒子的影响最小，以防止引入改变粒子数或形态。yabo214

猎犬在粒子分析方面有什么好处?

的猎犬是唯一涵盖各种粒子分析需要的仪器，在药品的生命周期中需要各种颗粒分析。它是唯一可以通过计数，尺寸和形状表征粒子的唯一粒子分析仪器，同时也能够在同一平台上进行化学或元素识别。yabo214猎犬也是21 CFR第11部分符合CFR部分，使其成为受监管实验室的配件仪器。

粒度分布是药品寿命的关键质量属性。报告粒度分布非常重要，因为这直接影响了产品安全和吸毒。

猎犬是一个全自动的显微镜系统，将自动获取图像并为您分析它们。它确实为各种样品类型计算，形状和尺寸分布，颗粒是否处于溶液或干散分散。yabo214

猎犬可以在图像图像时自动扫描并缝合大面积。它检测每个图像上的粒子，计数粒子yabo214，并为每个颗粒存储大小和形状信息。它还追踪粒子的坐标，以便随时返回才能找到进一步分析的感兴趣粒子。yabo214猎犬还可以分析尺寸范围为2微米到15毫米的粒子，yabo214用户友好的软件让您设置自定义尺寸箱，以便专注于对您很重要的粒子尺寸。

捕猎分析的样品制备也非常简单。如果在解决方案中有粒子，则yabo214可以在金色涂层膜过滤器上过滤它们，并直接分析过滤器轮上的固定颗粒。如果您有粉状样品，可以直接将粒子直接分散在过滤器上并立即分析它们。yabo214

颗粒分析在药品中尤为重要。你能通过猎犬有利于对药品分析的举例说明我们吗？

我们使用猎犬对药品的粒子计数，例如吸入器。重要的是分析来自吸入器装置的外来颗粒以评估装置的安全性。yabo214然而，收集来自吸入器喷雾产生的所有颗粒可以是麻烦的。yabo214通过猎犬，我们展示了一种创新的方式，我们从致动吸入器中捕获粒子和分析不溶性外来颗粒的简单方法。yabo214

将计量吸入器的两种致动收集在无颗粒和气密收集装置中，您可以在左侧的第二个照片上看到。为了能够定量外来颗粒，所以可以除去可溶性API和赋形剂颗粒。yabo214为了溶解它们，加入了70毫升溶剂。然后使用我们的0.8微米过滤器圆过滤液体以将不溶性颗粒分离在过滤器上。yabo214然后将颗粒yabo214设定为干燥并直接安装在捕茬上以进行自动计数和尺寸。

猎犬在计数时快速;通过自动计数和尺寸分析，它可以在2分钟内产生超过6,000个粒子的完整大小分布报告。yabo214在吸入器示例中，使用猎犬的计数能力来通过观察2微米和更大的颗粒来评估外颗粒载荷。yabo214

需要表征粒度分布的需要永远不会消失药品生命周期。但是，随着制剂的组成变得比仅是单一的活性成分更复杂，越来越挑战以后的发展阶段。

您能解释如何使用激光诱导的击穿光谱，帮助用户识别粒子吗？yabo214

除了提供粒子表征之外，例如计数和尺寸，捕猎还可以用拉曼和激光诱导的击穿光谱（Libs）进行化学和元素ID。它几乎有三个激光选项，几乎都有任何东西。三激光器是拉曼785和532纳米和激光诱导的击穿光谱。

双拉曼激光器猎犬可以在各种颗粒上进行化学指纹。yabo214红色785纳米激光可以帮助ID纤维和污染物如实验室擦拭物，绿色532纳米激光器是鉴定蛋白质聚集体的理想选择。两个激光器可以识别下粒子到2微米并使用内置和可定制的yabo214参考数据库进行比较收集的光谱并找到颗粒材料的匹配。

拉曼可以根据其化学结构识别下方的各种有机和无机材料，下降至2微米。它可以鉴定纤维素，蛋白质，不同类型的聚合物或甚至其他化合物的多晶型。与FTIR不同，拉曼对水惰性，因此识别溶液中粒子的生物学不是拉曼的问题。yabo214

猎犬使用镀金的滤光轮，因为金表面是不活跃的拉曼，这导致无噪声和高质量的光谱。Hound使用LIBS来识别小到20微米的金属和其他无机粒子。yabo214在激光诱导击穿光谱学中，高能脉冲激光聚焦于粒子表面，烧蚀一小部分粒子，产生等离子体。当等离子体中的原子回到不活动状态时，它们会发射出特定元素的光谱，用于物质识别。

与拉曼光谱一样，Libs通过将已知的频谱与参考数据库中的内置或自定义频谱匹配来识别粒子材料。亚博网站下载它是拉曼光谱的一个很好的补充，其不能识别通常发射低拉曼信号的拉曼 - 非惰性金属颗粒或玻璃。yabo214但是，这些材料通常在做亚博网站下载LIBS时提供伟大而非常材料的特定信号。关于LIBS的另一个伟大的事情是它只需要一秒钟来识别粒子。

LIBS不需要额外的样品制备。它是非常敏感的，并且可以通过其元素组成区分材料的微小变化，例如野外颗粒的鉴别或来自不同来源的玻璃片段。yabo214最后，随着Libs在颗粒表面上烧蚀一小体积的材料，它也可用于通过在相同位置进行几次测量并观察元素组成的变化来进行层分析，同时获取不同深度的光谱。

猎犬如何更容易地识别粒子？yabo214是否可以识别复杂混合物中的粒子？yabo214

除了使用金涂层过滤器滚动滤除溶液或分散的干粉样品，还可以在没有额外的稀释或制剂的情况下直接以不同的形式（如凝胶或浆料）施加样品．如果有人想在解决方案中学习粒子，则用户可以简单地在湿圆上yabo214装载溶液中的胶体或生物学，以便原位分析样品，而不必担心通过过滤在样品制备过程中失去颗粒，剪切或破裂。

举个例子，其中包括局部乳霜中的API分布，而无需使用湿圆的额外样品制备。在这个局部的抑制例子中，将两个类似的大小和形状API单独分离，单独的单独表征分离，是非常具有挑战性的。

我们已经能够表明我们可以使用猎犬的拉曼光谱能力来获得混合样品中两种不同API的粒度分布。这有助于了解局部乳霜制剂的组成，并且可以例如用于比较分批变异。

使用拉曼无活性金涂层湿圆形，局部霜可以直接涂抹在载玻片上，并用猪捕获而没有任何额外的样品悬浮液或溶解步骤。

局部乳膏中的APIyabo214颗粒的尺寸和形状类似。仅通过单独的规模，计数和形态区分API种群是不可能的，这是所有最多的粒子分析仪器就能做到的。了解API是亚替纳和苯甲酰过氧化物，我们为两个API创建了自定义参考光谱，然后我们在捕猎上使用了拉曼光谱来分析足够的粒子以获得两个API的统计有意义的大小分布。yabo214使用全自动拉曼分析模式，猎犬可以在不到三个小时内识别并区分超过4,000个API颗粒。yabo214

使用拉曼光谱与图像分析相结合进行尺寸分布，我们可以从该局部霜实施例中的混合样品中的两个不同尺寸和形状的两种不同API的不同API尺寸分布。在这种局部乳霜中，比己二烯颗粒发现了大约三倍的苯甲酰基氧化物颗粒。yabo214我们还获得了有关每个粒子类型的大小分布的信息。例如，过氧化苯甲酰的D90值仅为23.7微米，而红巴罗烯的D90值为7.6微米。

使用曲目的自动拉曼光谱功能，精确的API表征包括局部霜的计数，尺寸和化学识别完成。它是一个完美的工具，可以快速促进粒子的微小变化答案，以便快速制定和过程开发。yabo214

猎犬的图像分析也进行形态学测量矩形，伸长，等效圆直径，和纤维的颗粒分类。形态学分组与识别相结合，使Hound成为一种高效、快速的识别工具。

在猎犬流动利用复合物和混合样品的过程的另一个例子中，我们评估了鼻喷雾中1,000 API颗粒的尺寸分布。yabo214将API与高填充物含量混合以确保产品完整性。挑战是API含量比在鼻喷雾配方中如此低，即寻找1000个API颗粒，就像在干草堆中寻找针。yabo214

在本例中，初步分析确定样品中API颗粒的相对数量为2%，而纤维素填料的含量为98%。yabo214通过对比参考样品，我们了解到API颗粒的延伸系数总是在2.5以下，而纤维素颗粒通常略长，长径比高达5。yabo214

然后建立二次选择性分析方法，以自动将拉曼标识与小于2.5小于2.5的伸长因子的颗粒。yabo214这种形态学定向的拉曼分析增加了2％至34％的API粒子检测率。结果，只需要识别3,000个颗粒以实现1,000个yabo214API识别，而不是预先没有形态分类所需的45,000个颗粒。随着API群体中家庭的形态分类，鉴定1000 API颗粒的速度快15倍。yabo214

在该鼻喷雾例中，平均API尺寸为5.2微米，D90值为12.5微米。通过调节颗粒选择参数以进行形态学定向识别，可以专注于感兴趣的颗粒而不浪费时间筛选样品中的所有颗粒。yabo214这使得猎犬非常适合于复杂混合物中感兴趣的粒子的精确表征。yabo214

猎犬如何帮助识别样品中的污染物?

例如，在肠胃外，批次失败的一个主要原因是在产品中发现可见颗粒。yabo214颗yabo214粒可以来自各种来源，包括蛋白质聚集体如产物的内在的材料，或者它们可以是制造过程中的任何步骤的外部污染。亚博网站下载
当这些污染发生时，您通常希望了解它们的方式，他们来自哪里，并希望消除粒子污染的根本原因。猎犬可以通过量化粒子污染来帮助您甚至使用拉曼和Libs识别根本原因以找出粒子材料并将其与实验室或特定于实验室的可能粒子源进行比较。

例如，我们在产品中发现了纤维。这些纤维引起了三批产品失败。因此，迫切需要找出那些纤维来自的地方并消除粒子的来源。yabo214拉曼光谱清楚地表明它是一种纤维素纤维，但除了知道它是纤维素之外，我们想知道这种纤维素纤维的特定来源是什么。拉曼光谱在1,600bermbers下显示出额外的峰，其在大多数纤维素光谱中不存在。结果，我们可以使用这种峰来查找污染物的特定来源。

调查开始了解过程中那些纤维出现的地方。首先，冲洗普通的实验室设备和用品，过app亚博体育滤洗涤液以发现纤维出现的地方，并且我可以从其中三种样品中提供实例。

分析了用于小瓶封盖，清理设备和在该过程中使用的管的橡胶止挡液。app亚博体育在猪粪上分析了从那些冲洗液中制备的过滤器，发现一些纤维。但是，当采用拉曼光谱检查时，结果表明，这些纤维中没有一个在1,600个波兰观察者处具有特征峰，这对于污染物观察。

下一步是在实验室中收集所有类型的纤维素材料，采​​用那些的光谱，并将它们与污染物谱进行比较。亚博网站下载收集的材料范围包括来自高压亚博网站下载釜袋的不同衣物纤维，实验室湿巾和纤维。这些材料中没有一个额外的峰值亚博网站下载在1,600个波兰。此外，污染物谱与这些光谱之间的总匹配等级差。这是一个暗示，没有人是实际的污染源。

另一步是在API制造中调查可能的污染源。同样，从不同的纤维素材料中取出几个样品和获得的参考光谱。亚博网站下载这次，它证明有一个实验室擦拭物，给我们提供了一个在1,600个波数处具有非常特异性峰的光谱。很明显，这可能是污染的源泉。

因此，关于污染源的来源是一个非常好的想法，但目前尚不清楚它如何进入产品。要弄清楚最后一个问题，冲洗制造中使用的坦克，并用猎犬过滤并分析漂洗。猎犬捕获了在罐中发现的纤维的图像。拉曼光谱匹配污染纤维和从实验室擦拭物中取出的样品。通过这些信息，可以弄清楚途径，以及粒子如何进入产品。yabo214用这些释放纤维的这些实验室湿巾清洁罐，并在产品中最终获得这些纤维。知道该途径，可以容​​易地移除粒子源。

猎犬还可用于使用激光诱导的击穿光谱对金属污染物的根本原因研究。在另一个例子中，我们使用捕母鉴定源自卷曲帽作为铝的颗粒。然而，只需了解材料是铝可能太广泛地了解碎片来自的地方。

通过创建一个完整的自定义参考谱库，可以实现精确匹配，以确定粒子来自哪里的确切根源。在这个例子中，可以通过添加一个自定义的卷曲帽参考谱来精确匹配到某个品牌的卷曲帽。

这个卷曲帽测试足够敏感，可以捕捉到403纳米峰的细微差异，从而识别污染物的罪魁祸首不仅是铝，而且是铝卷曲帽。这说明了可定制参考库的强大功能，可以为您提供特定的污染物特征。

猎犬有超过150个拉曼参考光谱和50个libs引用。为了满足您兴趣的独特粒子的精确匹配，您可以将特定于进程的频谱添加到参考数据库中以供将来匹配。亚博网站下载加载样本只需要15分钟，从您的材料获取频谱，并将其添加到自定义参考数据库中。亚博网站下载您添加到数据库的更具体的引用，可能是更精确的匹配。

你能总结一下猎犬的主要好处吗?

猎犬是一种基于显微镜的颗粒分析工具，可以提供快速，手动或自动粒子计数，以及仅数分钟的信息，以及有关尺寸和形态的信息。猎犬可用于各种应用需要粒子表征和识别。它可以通过粒子表征提供直接产品的质量和数量信息，是唯一配备用于拉曼的唯一粒子分析器，并识别能力，以适当监测过程和批量变异性和污染事件。

易于准备的样品保留样品完整性，因为它通常可以以其本地形式测量。它还可以通过使用形态为导向的拉曼或Libs识别来快速识别混合yabo214物中的颗粒。猎犬是针对调节的实验室环境作为21CFR部分合规工具。

当您在无法轻易区分相同尺寸和类似形状的粒子的情况下，猎犬会有所帮助，并且您需要除大小以外的参数以区分两者。yabo214

对丽莎Krapf

Lisa Krapf是Unchained Labs的一名现场自动化科学家。她毕业时获得了物理学士学位。Lisa有5年使用显微镜和光谱工具在不同应用领域进行颗粒表征的经验，重点关注制药行业。