摩尔质量对多糖疫苗的效力、溶解度和稳定性起着至关重要的作用。生产过程涉及一个重要的解聚阶段，以降低多糖的初始重量-平均摩尔质量，米w，从超过1800 kDa降至不足350 kDa。
目前的方法监测摩尔质量在多糖生产利用离线SEC-MALS分析，在此过程中，单次运行可以持续30分钟。正常的解聚时间约为90分钟，离线分析无法在到达终点时提供及时的反馈。实时多角度光散射(RT-MALS)满足此要求，并确保过程在达到终点标准后立即结束。
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亚博网站下载材料和方法
在20 kHz超声下解聚多糖溶液。通过使用Agilent高效液相泵，通过ultraDAWN™RT-MALS仪器，持续驱动部分溶液从反应器中流出，几乎是实时在线监测摩尔质量。溶液连续稀释10倍，以降低粘度，以便通过毛细管。
流速为5 mL/min，这导致从反应器中得到的时间产物与测量时间之间只有3分钟的滞后时间(RTD，停留时间延迟)。通过配置OBSERVER™软件来控制HPLC泵，从ultraDAWN™收集数据，计算米w每分钟30次，当米w< 350 kDa，如发布规范所示。
图1所示。在OBSERVER软件中跟踪ultraDAWN测量的重量平均摩尔质量，表明达到了预期的过程终点。图片来源:Wyatt Technology
结果与讨论
RT-MALS清楚地跟踪了多糖的减少米w一旦下降到350kda以下，就会触发反应关闭。SEC-MALS对最终产品的分析验证了所需的关键质量属性(CQA)值。许多离线分析被移除，药物在这部分过程中所花费的时间减少了四分之一，用于这部分过程的总人力小时至少减少了50%。
结论
由于它们是高附加值的产品，应用PAT多糖抗原通过在过程中确定受特定过程影响的主要属性，提供显著的成本效益。在这里，解聚过程的目的是改变聚合物的分子量，因此能够通过RT-MALS几乎实时地确定分子量，减少了过程漂移或原材料性能差异造成的不确定性。RT-MALS控制使得每次运行都能实现完美的解聚，并明显节约成本。
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这些信息已经从Wyatt Technology提供的材料中获得、审查和改编。亚博网站下载
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