假药的数量正在增加。这曾被认为是发展中国家独有的问题。然而，假药现在也对发达国家构成了威胁，原因是网上药房的数量越来越多，人们对负担得起的药品的需求也越来越大。
很难追踪假冒药品它们在安全性、有效性或与参比产品的等效性方面没有保证。这些药物充其量不过是无效的安慰剂，只能提供虚假的希望。在最坏的情况下，这类药物对健康构成重大风险，甚至可能导致严重的健康问题或死亡。
由于假冒伪劣药品的出现，制药公司和监管部门的品牌形象都受到了损害，利润也在下降。
左图为正品，右图为假品。
为什么要使用拉曼成像技术来鉴别假药?
与红外光谱等传统技术相比，拉曼光谱的明显优势在于，即使在低浓度下，也能区分化学结构相似的材料。亚博网站下载这种专一性使拉曼技术非常适合用于鉴别通常使用与参比产品相似成分的仿冒品。
它可以产生高分辨率(1 μm)2(每像素)用这种敏感技术绘制的复杂混合材料(例如药片)的化学图。用户可以通过这些拉曼图像或“地图”研究化学成分和配方微观结构的差异。
鉴别假冒泰诺敏片
Renishaw与英国德蒙福特大学莱斯特药学院合作进行了一项研究，调查了来自英国、沙特阿拉伯、尼泊尔和巴基斯坦的四种不同的Tenormin药片。
阿替洛尔(Tenormin)分子结构。
Tenormin是阿替洛尔的品牌名称，是一种用于治疗心脏病的β受体阻滞剂。与大多数药物一样，如果服用过量，Tenormin是危险的，过量可能导致低血压诱发休克和急性心力衰竭。
为了确保每个批次的每片药片都能持续地给患者提供正确的剂量，药品在整个开发和生产过程中都需要进行广泛的测试。在假药的安全性和有效性方面没有这样的保障。
结果
英国的RA802制药分析器对四种片剂进行分析。成千上万的拉曼光谱被收集在平板的核心碾碎的横截面上。
Renishaw RA802药物分析仪。
然后用统计方法分析拉曼光谱，以分离重复的光谱元素——这些元素被认为是不同的化学物种。然后将参考数据库与这些分离的光谱进行比较，以确定片剂中的成分。
然后可以使用软件渲染各个组件的图像，使用不同的颜色来表示不同的配方组件。然后，该软件根据图像以及来自参考光谱的假设纯贡献的配方浓度的半定量数据生成粒子统计数据。
平板电脑核心
表1。
| 平板电脑的起源 |
组件 |
估计浓度(%) |
| 沙特阿拉伯 |
阿替洛尔 |
77.20 |
| 碳酸镁 |
15.43 |
| 硬脂酸镁 |
2.98 |
| 玉米淀粉 |
4.38 |
| 英国 |
阿替洛尔 |
76.47 |
| 碳酸镁 |
15.40 |
| 硬脂酸镁 |
3.33 |
| 玉米淀粉 |
4．80 |
| 尼泊尔 |
阿替洛尔 |
70.34 |
| 碳酸镁 |
19.51 |
| 硬脂酸镁 |
4．50 |
| 玉米淀粉 |
5.65 |
| 巴基斯坦 |
阿替洛尔 |
82.39 |
| 乳糖 |
2．40 |
| 微晶纤维素 |
15.21 |
平板电脑涂层
表2。来源:Renishaw plc -光谱学
| 确定组件 |
| 沙特阿拉伯 |
英国 |
尼泊尔 |
巴基斯坦 |
| 锐钛矿(二氧化钛) |
锐钛矿(二氧化钛) |
阿替洛尔 |
锐钛矿 |
| 阿替洛尔 |
阿替洛尔 |
碳酸镁 |
橙2 |
|
|
玉米淀粉 |
|
讨论
英国和沙特阿拉伯
在四个Tenormin片中，在质量和数量上最相似的是英国和沙特阿拉伯片。如表1所示，拉曼数据鉴定出浓度相近的相同组分(阿替洛尔、碳酸镁、玉米淀粉和硬脂酸镁)。
这些配方的微观结构非常相似，从某种程度上说，每个药片的成分图像看起来也非常相似。涂层中也含有相同的成分，锐钛矿和阿替洛尔。虽然来自英国和沙特阿拉伯的Tenormin是由不同的制造商开发的，但这些结果表明，两者都遵循相同的生产过程，而且两种药片似乎都是真的。
尼泊尔
尼泊尔Tenormin片剂的成分与英国和沙特阿拉伯的片剂相同。然而，如表1所示，尼泊尔片剂的API浓度估计约低7%，而三种辅料(碳酸镁、玉米淀粉和硬脂酸镁)的浓度比例较高。更重要的是，其微观结构明显不同于英国和沙特阿拉伯的Tenormin。
虽然硬脂酸镁组分看起来大致相似，但阿替洛尔、碳酸镁和玉米淀粉组分分布不太好，有大块聚集的物质。相比之下，英国和沙特阿拉伯的药片粒度要小得多，而且分布更均匀。
涂层，或者更确切地说，缺乏，是最明显的迹象，这是一个赝品。除了硬脂酸镁之外，片剂表面也含有与核心完全相同的成分。这表明混合粉末在没有任何涂层的情况下被压缩。药物的释放或药物的分解可能受到涂层的影响。完全缺乏涂层可能导致药物以不同的方式释放或导致成分降解，这可能导致患者接受错误的剂量。
巴基斯坦
最明显的伪造品是巴基斯坦Tenormin。片剂中只含有两种不同的辅料(乳糖和微晶纤维素)，而这两种辅料都不符合英国、沙特阿拉伯和尼泊尔Tenormin所含的三种辅料(碳酸镁、玉米淀粉和硬脂酸镁)。如表1所示，阿替洛尔的浓度大约比英国/沙特片高5%，与英国/沙特片(≈5%玉米淀粉)相比，巴基斯坦Tenormin中含有相对较多的崩解剂(15%微晶纤维素)。更重要的是，药片的涂层主要是偶氮染料，橙色2，与少量的锐钛矿。
该片剂的溶出度很可能会有不同的表现，可能会对参考产品显示不同的生物利用度，这意味着可能会给患者提供错误的剂量。阿斯利康和ICI的商标被印在巴基斯坦Tenormin的包装上，这进一步引发了对该产品真实性的怀疑。
结论
这些看似真实的石碑是英国和沙特阿拉伯的石碑。可能的赝品被确认为尼泊尔和巴基斯坦石板。英国和沙特阿拉伯的Tenormin片在定性和半定量数据上高度一致。尼泊尔片的显微结构不同，巴基斯坦片的成分也不同。这项研究证明了拉曼成像在鉴别假冒药品方面。
致谢
雷尼肖要感谢德蒙特福特大学莱斯特药学院的雷切尔·阿米蒂奇提供的样品和其他信息。
这些信息已经从Renishaw plc -光谱学提供的材料中获得，审查和改编。亚博网站下载
有关此来源的更多信息，请访问Renishaw plc -光谱学。