固体用量药品生产需要最大混合一致性,可通过谨慎控制所使用配方和混合方式实现一致性混合统一性对确保一致性和统一药集中度在最终固态用量表上尤为重要
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此外,内容一致性严重依赖最终药产品适当混合一致性,必须验证产品释放开发过程期间,从理论过程角度优化编程
不论初始程序如何,混合一致性验证必须在试验阶段和扩展阶段同时进行。没有适当的混合一致性,就可能出现劣质药产品
生产统一API内容药
药用配方程序生成固态用量表所有成分同质混合势药厂通常使用粒子过程提高API解析率、流率和密度,最终促进低剂量配方对API分配的改善
制造过程期间,各种因素包括非二元粒子特征,如粒子大小和剖析分布、低片剂量、粒子大小与前接收器和隔离问题等,都可发挥作用影响最终产品混合一致性。
各种药的化学物理特性可受粒子大小、分布和形状影响举例说,粒子大小悬殊活性组件和前接收器可能导致分解效果并最终完全混合任务远为难实现亚博网站下载当稀释物和活性原材料的大小明显不同时,这种效果会进一步放大
粒子形状在确定火药和粒子流和混合效率方面也发挥着重要作用。微粉更容易受大气氧气、热量、光线、湿度和药与前接收者因表层接触增加而互触攻击
整体而言,通过统一混合并压缩均匀片片片件和正确单片量的API富集度实现批量同质性势在必行确定最终药产品释放内容一致性的一般测试程序在美国和欧洲药典中都包括在内。
API一致性当前测量方式
分析方法用于确定药品API全批量统一分布火药混合物理采样可使用采样窃取器等方法进行,但不一定能准确表示混合组成物。
此外,分层采样和统计处理数据可能有用,但这往往高度依赖分析员的技能。
在此之前,没有适当的方法检测混合过程期间药剂API一致性美国食品药管局表示,不良API药品统一性对公众构成潜在威胁
由于这种日益增长的关注,21CFR211.110cGMP需要进程内控件验证药产品每一批药的统一性与完整性可快速完成分析程序,减轻测试负担并同时处理产品制造延迟量,是此目的最理想的
通常情况下,固体用量表分析会分解片片片或胶囊,然后使用HPLC或UV-Vis光谱对样本进行化学和分光测试不幸的是,这些破坏性测试方法既耗时又需要使用必须处置的溶剂。
此外,如果这些分析程序达不到标准并批量申报超出规格,整批药产品以及分析产品所用时间将白费
近红外光谱法和拉曼光谱法对在线评估API和Abjectives同质性有用,因为这些方法能提供所有混合构件同质性信息
此外,这些技术既快速又非损耗性,从而使之与传统混合分析程序完全相关联机监测系统是人工采样窃贼使用的良好替代方法,因为它们能通过远程采样完成Raman光谱分析比NIR的长处之一是它更化学特性然而,这种方法缺乏检测样本水分的敏感度
使用拉曼光谱处理药理QC
亚博网站下载光谱分析是一种极好方法,可用于识别材料的化学组成量度多态表和样本组成量和药送系统微结构特征分析与拉马光谱学相关的主要长处包括高化学特性和提供非损分析能力
传统式拉曼光谱分析多半是表面测量使用拉曼光谱分析法允许大度和代表性采样跨区固态剂量表
光man成像还用于调查分解期间用药形式内发生的药物迁移,并获取对释放药的机械洞察力Raman分光镜分析是获取分子层次深入检测极限上化学和物理现象的有用工具,可与X-RayDiffraction相似
光谱分析对分析API产品中的其他片段特别有用,因为这些药理学组件往往提供锐强信号,而水则不提供信号。因此,通过拉曼光谱分析识别药品API生成对最终产品所有主要成分的直截面量化分析
光谱还提供晶体结构的重要信息,以检测可能影响药用生物可用性的任何形态变化
药开发期间,Raman光谱分析同时使用非侵入非损耗技术开发API并用于反应监控、多态筛选、过程理解和药效优化此外,在配方开发期间,拉曼可量化测量多态产品形式及其组成和最终内容一致性
归根结底,拉曼光谱分析器是一个实用工具,通过从接收进料到最终产品测试的整个药理分析过程为实时发布测试提供信息手持拉曼仪表特别有利于跟踪药厂到药店架子以努力提供药店持续质量控制
便携式拉曼工具支持对独特多功能药产品进行质量测试生产楼层内工序测试可用安装联机测试工具进行,从而使用户可快速获取结果而不致延迟生产
QTRamTM
QTRamTM高载量可移植拉曼分光计传输拉曼系统配有量子效率高CCD数组检测器的专门采样光学,以便为通过片片分析传输的拉曼散射的代表性采样提供高通量
使用QTRamTM对药品内容一致性进行量化分析不需要样本准备即使是完整片片段也可以用产品质量在生产过程任何点的实时结果测量
Raman信号可以通过胶囊涂层测量,获取固态用量内API内容信息多变量标定模型也可以为数片段开发,以确保组合分析可用单拉曼谱度
终于QTRAMT系统通过使用平板接口很容易操作,该接口配有软件符合21CFR部分11药理标准此外,系统可移植性允许系统联机分析期间有用性,并允许系统多功能性供现场或开发实验室使用
参考并深入阅读
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