孔隙度及其对片剂溶出度的影响

由微粒学仪器有限公司2017年2月14日

作为固体剂型的药物传递是复杂的，有许多因素可以显著影响其治疗效益。药物必须稳定在片剂中，同时在给药后短时间内可吸收¹．可溶性口服片的处方和设计需要考虑以下几个因素:

释放时间(快速释放或慢/定时释放)
为活性物质提供最佳生物利用度
活性化合物的稳定性(保质期和在患者体内)

孔隙度是影响平板电脑性能的关键因素。通过测量孔隙度，制造商可以设计出满足关键参数的片剂，包括:

压缩变形特性
药代动力学行为
保质期
溶解过程中水分进入
活性成分的生物利用度
片剂的溶出度

孔隙率可以很好地预测液体如何进入压片基质，并且可以通过实验进行验证²．溶解速率并不完全取决于孔隙度;其他预测指标也有效，包括溶解度、表面积和粒径。除了进行溶出试验外，建立孔隙度、比表面积等特性是确定最佳溶出率的关键。

快速瓦解

固体剂型用于镇痛的药物往往侧重于快速释放，因为作用的开始几乎是立即的。“即刻”实际上是指在一定时间内解体，通常为2.5分钟，但不超过10分钟^2，3．速释制剂结合亲水性和吸湿性赋形剂，以帮助片剂的液体进入和膨胀，从而成功溶解。崩解剂和超崩解剂(2-5% w/v)包括交联mellose钠(CCS)、淀粉乙醇酸钠和交联维酮，通常是必要的，以提供增强的快速释放性能²．

孔隙度的影响

片剂孔隙度不仅是溶解和溶剂进入的预测指标。随着质量设计(QbD)的日益重要，孔隙度也成为一个重要的关键质量属性(CQA)的崩解和生物利用度特性⁴．这些参数对于提供预测配方中原料药和赋形剂行为的数据至关重要。

颗粒的物理性质和孔隙度通常是很好的相容性影响因素，可以通过修改配方在制造过程中进行调整。孔隙率或抗剪强度的变化在颗粒的压实特性中是非常显著的^5，6．

案例研究

Riipi等人在1998年发表的一项研究表明，利用孔隙特征预测片剂溶解可能有困难¹考察了盐酸红霉素压缩片的溶出度和孔隙度。采用高压汞测孔法测定了片剂的总孔隙度、孔径分布和孔比表面积。结果表明，即使有孔径分布数据和孔径结构的差异，盐酸红霉素片的溶出行为仍需要其他分析技术提供完整的解释^1、7．

2013年Bristol Myers Squibb的一项研究表明，孔径是影响API释放速率的关键因素之一。基于汞孔隙度的研究还检查了水和API的重结晶对溶解减缓的作用。试验原料药的溶解和再结晶被证明是由于片剂水分调节后孔径分布的变化

药物释放机制与片剂孔隙度的空间分布有关。这证明了片剂孔隙度对药物释放机制的影响⁸．

来自Micromeritics的Autopore V

汞孔隙度分析是基于汞在严格的压力控制下进入孔隙。该技术速度快，精度高，测量范围广。优点包括计算大量的样品属性，如:

孔隙大小分布,
总孔隙体积,
总孔隙表面积，
平均孔隙直径,
体积和骨骼样本的样本密度
在0.1 pL的入侵概要的分辨率。

AutoPore V系列汞孔隙度仪是一种安全、自动化的方法，用于粉末和固体材料的高精度侵入研究。亚博网站下载

参考资料及进一步阅读

李志强，李志强，李志强，等。酸红霉素压缩片溶出度与孔隙度的关系。中华医药杂志。1998,9(2):69-75。
“单微晶纤维素基颗粒的三轴压缩研究”，《粉末技术》，第289卷，2016年2月1日。
克劳德·欧，杜兴·D，普伊斯厄·F，卡斯坦森·JT。8、崩解片的孔隙度与溶出速率常数的关系，中国药理学杂志，1998,5;69(5):607- 8。
6 . Samy Yassin, Daniel J. Goodwin, J. Axel Zeitler等，微晶纤维素片的崩解过程，第1部分:温度、孔隙度和超崩解剂的影响，药学杂志，第104卷，第10期，2015亚博老虎机网登录
Gohel M, Jogani PD。2005.协同加工直接可压缩赋形剂的研究进展。医药科学8(l):76-93。
Bi YX, Sunada H, Yonezawa Y, Danjo K. 1999。直接压片法快速崩解片的评价。药物开发与应用25(5):571-581。
Strickland WA, Busse LW, Higuchi T. 1956。片剂压缩物理片剂颗粒孔隙度的测定。美国药典杂志45(7):482-486。
S. Wolfe, S. Pafiakis, D. Tang, S. Jennings, A. Abebe, Z. Gao, S. Varia, A. Narang, the Effect of Pore Size Distribution on Dissolution on Accelerated Storage Conditions, Bristol-Myers Squibb Company, American Association of Pharmaceutical Scientists, 2013, Poster

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微粒学仪器公司。(2019年,09年12月)。孔隙度及其对片剂溶出度的影响。AZoM。于2021年7月02日从//www.washintong.com/article.aspx?ArticleID=13574检索。
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哈佛大学
Micromeritics Instrument Corporation. 2019。孔隙度及其对片剂溶出度的影响．AZoM, viewed July 2021, //www.washintong.com/article.aspx?ArticleID=13574。