活性药料成分和前接收器,如绑定器、润滑油和填充器是药片中各种成分混合过程用于平板制造中混合前接收器和API
混合流程控制是一个重要但富有挑战性的过程,它决定最终产品的质量特征化或检测最终混合同质和原材料类型使得混合过程控制难上加难
USFDA建立的药厂流程控制指南规定,每批装API并混合处理应达定纯度标准嵌入干混合API的棒棒必须在混合验证中显示同质性
实验
在这次实验中,用色谱学和拉曼光谱学开发一种分析法,能够量化3mg平板和混合火药混合体中的API NaltrexoneHCl表1显示实验样本
表1样本检测
| 样本化 |
NaltrexoneHCl |
|
| 一号 |
百分百 Naltrexone HCl粉末 |
可行性评价 |
| 2 |
2.70(mg/table)粉末 |
色度模型 |
| 3 |
2.85(mg/table)粉末 |
| 4 |
3:00(mg/table)粉末 |
| 5 |
3.06(mg/table)粉末 |
| 6 |
3.14(mg/table)粉末 |
| 7 |
3 mgT |
预测 |
| 8 |
3 mgT2 |
i-Raman加法®光纤探针和785纳米激光振荡器曾用于实验为使数据采集和采样稳定化,使用探针屏蔽器实现精度化工模型
spectra从三个不同地点所有样本的塑料袋中采集测量时间为-300mW或100%激光功率,整合周期为6秒算术分析使用BWIQ软件
染色分析
图1显示拉曼光谱样本水平不等API100%Raman峰值 Naltrexone HCl
图1Raman光谱样本与纯NaltrexoneHCl对比
从采样的不同位置收集多光谱使用户能够考虑混合混合混合中的API一致性并允许用户在化工模型中加入比较全面的混合图解
信息通过自适应迭代重定最小值算法校正BWIQ软件消除荧光变异图2显示单谱背景清除
图2Raman光谱背景清除
偏最小方块回归开发模型,而 Naltrexone HCl集中度(mg/table)编程响应PLS回归范围与NaltrexoneHCl拉曼波段相同,800至3000cm-1.图3显示模型向信息提供的良好线性适配2=0.9922RMSEC = 0.01384
图3PLS模型:测量 vs预测曲线
少数样本光谱留作交叉验证模型造线性匹配验证信息2=0.76866,RMSECV=0.05287表2显示两张3mg片的预期结果从所有样本中采集两个光谱
表2预测结果
| 预测板 |
预测 Naltrexone HCl |
| 3mgT1- |
2.9668 |
| 3mgT1-2 |
29244 |
| 3mgT2-1 |
29038 |
| 3mgT2-2 |
29296 |
结论
化学光谱学和拉曼光谱学组合可用于创建量化方法测量NaltrexoneHCl和其他API在最终产品片片和混合混合物中的浓度这种方法快速预测混合混合物中的API浓度允许联机观察混合过程
i-Raman Plus稳定高分辨率高敏感度符合创建可依赖Raman分析法的需要
模型精度可直接受平板或粉状样本不一致性影响收集标定光谱需要采样不同地点多度测量
然而,当预测样本中API实际集中性可用时,可评价样本API一致性近似值。推荐定期测试已知散装API常见样本验证硬件和法的稳定性
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