开发增强的方法，用于安全，快速冷冻干燥HPLC纯化部分

在大多数实验室中，这是干燥HPLC纯化部分，尤其是由乙腈和水组成的粉末形式的常规和必不可少的任务，以准确称重，亚样本和重新解散样品。尽管首选技术是冷冻干燥的，但由于可能会沸腾这些溶剂，因此对大规模常规冻结液的加工有机溶剂是一个挑战，这可能会对真空泵造成损坏。

Actelion Pharmaceuticals采用了Genevac1开发的快速冻干（Lyospeed™）方法，并使用Genevac HT-12 SII离心蒸发系统实施了这一点。除去有机溶剂，并通过离心蒸发浓缩体积。有机溶剂从冷凝器中渗出，剩余的水被系统冻干。

在亲水样品的情况下，该方法非常有效，但是当仅将样品溶解在水中时，可能会出现问题。样品可能在去除有机溶剂后崩溃或形成油。在这种情况下，需要进一步处理以获得所需的干粉形式。

限制因素

样品中仍然存在乙腈的冻干是提高成功率的简单方法。但是，现有设备无法执行此任务，HT-app亚博体育12 SII蒸发器的VC3000溶剂冷凝器的温度性能是限制因素。VC3000可达到的最低温度为-50°C。反过来，这限制了在蒸发系统中可以实现的真空水平。

具有非常低的真空度（低于0.1MBAR）是良好冻干的理想选择。真正的冻干，例如疫苗生产的情况，不是Lyospeed方法论的目的，而是针对干燥的无定形粉末而不是油的形成。在真正的冻干的情况下，结果将具有更好的真空度。

开发出色的溶剂冷凝器

能够在低真空吸尘器处凝结和固定乙腈的冷冷凝器可以应对这些挑战。与Genevac工程团队合作进行了一系列试验，以将VC3000的性能与Virtis Benchtop K -85°C Freeze Drier（BTK）进行比较，并与HT -12蒸发器耦合。这导致了HT-12 SII的VC6000冷凝器的开发，以及VC7000的积分冷凝器现在可在系列3 HT-12上使用（图1.）

图1.具有整体VC7000冷凝器的Genevac系列3 HT-12。图片来源：SP科学

亚博网站下载材料和方法

使用Lyospeed方法论在Genevac HT-12 SII蒸发器中处理样品，与VC3000耦合，BTK Freeze Drier或新的VC6000冷凝器。使用100mm高，直径16mm和1.2毫米壁厚的玻璃小瓶制备由10毫升水和乙腈混合物组成的样品。

在每个冷凝器的情况下，用于所有样品的方法都是相同的：

1. DRI-PURE®真空坡道超过1小时以控制沸腾 /撞击

2.不加热3小时的全真空

3.在40°C下，用热真空给样品支架4小时

4.不加热18小时的全真空

[NB第4阶段比提供标准化比较所需的实际要长得多]。

结果与讨论

在冻干后测试了每个管中的化合物，以确定冻干过程是否成功形成了弥漫性粉末，还是形成油性样品。还估计了每个管中的残余溶剂体积。

总干时间确定为样品和样品持有人的温度收敛时间。

在处理样品时，与台式K和VC6000相比，VC3000的成功率最低。VC6000达到了预期，而台式K由于内部体积较小而面临288个小瓶的挑战。

结论

结果表明，VC6000比其他系统的冻干性能出色，尤其是在高负载下。为了取得良好的结果，系统的真空性能变得至关重要。充分的冷冷凝器以及真空紧密的系统可以带来良好的效果。

VC6000冷凝器在每日工作流程中的实现允许对由具有高度可变溶解度模式的各种化合物组成的样品的“真实库”进行常规观察。通过在铝样品持有人中固定的管中处理一些样品来实现相同的结果。

Genevac Series 3 HT蒸发器于2015年推出，以标准配备VC7000 -75°C的冷凝器和Lyospeed方法。

致谢

由英国伊普斯维奇（Ipswi亚博网站下载ch）的Genevac Ltd. Rob Darrington最初撰写的材料生产。

参考

实验室规模冻干的发展，用于纯化实验室。Induka Abeysena博士和Rob Darrington，2006年，可通过www.genevac.com获得

该信息已从日内瓦克提供的材料中采购，审查和改编。亚博网站下载

有关此消息来源的更多信息，请访问日内瓦克。