设计质量信息化分析工具设计

药厂在过去十年中一直转向设计空间开发-ICHQ8、Q9和Q10定义和设计质量概念设计空间方法主要侧重于最易失效的项目领域,因此其风险管理价值更多

文章讨论QbD方法如何为分析仪表的设计和制造提供参考,突出那些想使用工具者的好处3000粒度分析器开发实例证明了这些实用性

定义QbD方法

亚博老虎机网登录根据国际标准化大会文件Q8(R2)(ICHQ8),QbD方法可定义为系统化开发方法,以预定义目标为起始点,强调产品和流程理解和流程控制,以稳健科学和质量风险管理为基础

核心概念QbD是质量必须从一开始就是产品的一个组成部分图1显示开发药用产品的成熟QbD工作流第一,必须定义产品行为方式以提供必要的临床效果称质量目标产品剖面

图1QbD开发药材工作流

马尔文剖析工具开发所有产品时使用的产品设计过程简化版,以及该流程如何映射到既定QbD工作流图中,见图2市场需求规范提供QTPP或QbD工作流程目标,提供客户当前偏爱特征汇总

图2马尔文剖析产品设计过程紧跟QbD药房开发工作流

下一步,必须审查设计产品的可行性,以便满足从用户需求规范MRS确定的关键需求其中包括生成关于如何满足URS和确定关键工具特征以提供优先性能水平的想法

系统质量属性限制单选后,即视之为产品可行性规范的一部分,即选择满足URS所需设计应用六西格玛设计、失效模式特效分析、组装设计和制造设计等方法需要从可靠生产和交付性能角度来看待工具设计

可行性评估的一个重要里程碑是搭建第一个x模型验证设计概念X模型开发与最终产品相似允许实战探索技术与性能,但似不同于最终设计后执行迭代过程,期间可建数x模型版本并同时搭建设计空间其中包括每一CQA可接受性范围

数位alpha模型制作后,所有CQA完全理解并改进工具设计空间此时点开发过程侧重于工具制造方法满足指定的QTTP建立供应链为alpha模型提供组件,这些模型是为提供QTTP而建并工作并显示像产品需要市场营销Alpha模型性能测试标准参考样本和客户样本应用目标市场并进行检查以确保所有相关调控需求都得到充分满足

开发控制策略时,第二阶段涉及开发更多贝塔单元提供更多测试工具,允许更广泛地评估制造过程并精炼供应链现阶段,与制造器械有关的任何标准操作程序都已完成并提供完整的IQ/OQ文档

第二控制阶段的一个关键元素是工具用真样本测试马尔文剖析向某些客户分发数个贝特单元,以便用这些样本确定全片“现实世界”样本这样做可确保工具按用户期望操作,并可以为各种样本提供可接受数据。成功完成本阶段标志设计评审签名关闭,然后工具发送商业生产

基于产品复杂性和相关外围因素,这一过程从最终MSS发布到完全产品发布可能需要数年时间。QbD需要持续改进过程,这标志着周期关键阶段的结束,该阶段将持续到工具存续

开发 Mastersizer 3000-启动新一代激光分解粒度分析器

mastersizer3000激光分解粒子分解系统有惊人开发故事 说明QbD方法对工具设计的价值

Mastersizer2000生产超过10年,是一个广泛使用粒子分级系统,2011年启动的Mastersizer3000直接替代激光分片技术测量散射样本生成散射光的角强度

yabo214由堆积式激光束照亮样本,导致大粒子小角散射光,高强度极小角,而光小角小角微散(见图3)。粒子大小数据可使用光学理论检测光散模式判定,光学理论提供散射行为和粒子大小之间的关系

图3yabo2145微米样本(左位)和800微米样本(右位)显示样本生成的光散模式如何受内粒子大小强烈影响来源:Kevin PowersPERC佛罗里达大学

开发激光分片粒度分析器时关键考量如下:

• 向测量系统复制统一分布样本
• 启用宽粒度测范围,同时保持通情达理的仪表脚印
• 确保在完全测量范围内精确重复测量ISO和USP标准文档定义

从客户反馈和行业分析中发现两种市场需求:

• 扩展上下测量范围
• 以最小化仪表脚印

键QTTP指令3000设计

图4Mastersizer2000显示工具关键组件

mastersizer2000测量范围20纳米至2毫米使用两个离散光源提供性能:激光提供长波长或红光和短波长或蓝光源(图4)。激光反射系统长度由上尺寸检测定义,用目前的 Mastersizer2000技术提高上限3毫米本可增加30-40cm光长长抗QTTP评估QTTP设计时发现数个CQA

CQA产生如下:

• 小模块/组件
• 近距离容留光学对齐
• 改进样本处理
• 多波长光源
• 所有移动组件强健性

小检测器-临界提升

提高激光反射器的检测上限取决于小散度角性能测量并增加光长板长度减少检测器尺寸非常重要 开发3000 Mastersizer这样做时实现器积整体下降并同时测量范围增加,帮助满足QTTP图5显示马尔文剖析使用高级光学新工具实现的体积减法

图5将mastersizer2000(left)和mastersizer3000(right)的焦计划检测器大小比较显示所实现的缩放下降检测器尺寸满足缩短光轮并增加上粒度测距的要求

通过FMEA分析,新测量单元锁定设计到位,以尽量减少差对齐风险,因为测量工作是在极小角度用小检测器对事件波束进行开发设备测试17 000次,开发最优设计并具有所需强健性重复性

整合二光源

为满足CQA对数激光源的要求,设计中包括红色激光和蓝LED光源yabo214500纳米以上粒子使用红色激光测量,下方粒子使用蓝LED光源测量利用计算机辅助设计设计创建理论光学设计以确定光源对光散检测器的正确位置

图6CAD画光学板和x模型原型理论和实际结果显示良好关联

包括两个光源的同时 渐渐需要平滑转换红气激光需要保留 并用蓝光源测量

开发预防红光传输技术非常重要,在用蓝源测量时通过光学系统传播。还必须能够在两种光源间切换每次测量,以确保测量在整个动态范围成功执行为满足这些功能,使用创新百叶窗设计也满足对更强移动组件的要求

搭建第一大师3000

通过整合满足QTPP挑战所需的新组件,开发了大师3000首模型

图7Mastersizer二零零年 与继承者Mastersizer三千系统化的Qbd方法允许设计师提高测量范围,同时减少光学板脚印

高检测范围为10纳米至3.5毫米和690毫米光学长椅足迹比 Mastersizer2000低50%,测量范围更广

聚焦样本展示

yabo214需要对接受激光分片粒子缩放的大多数样本采取某种形式的散射方式,以便粒子以散装火药相关或代表状态显示测量区内选项为干散或湿散开发 Mastersizer 3000的一部分,设置控制策略,用任一方法确保足够的分散性近距离检查湿散子设计显示如何实现

湿散过程包含下列步骤:

• yabo214粒子由搅拌机悬浮在采样池内以保持稳定悬浮
• 悬浮样本移入泵机房并用离心泵推向仪器测量单元
• 样本精通性由超声波探针操作,放在泵下方,以便按需促进粒子分布

满足QTPP测量完全转引注意采样引进机制,特别是搅拌机和设计可如何确保统一悬浮和代表性采样,即使是多差采样也是如此

图8显示数个样本的测量结果,其中较大粒子浓度正在缓慢提高。表示振荡机制良好,大粒度增量导致测出粗粒度增量线性并相应增量电流生成偏差免数据

图8双模式分配接受湿度测量的玻璃珠以测试湿散系统精度

大尺度测试

所有CQA都广受理解和监测,完全转向 alpha和Bea制作,开发更多光学长椅和工具测试目的生产测试使用多差玻璃珠标准进行,这些特性符合USP和ISO验证激光反射系统性能指南

图9数据显示300个不同系统使用多差玻璃圈参考样本产生的结果

表1光板数据为300光板测试各种湿散系统完全达标SD测量,不管使用分治系统

附属程序	Dv10m		Dv50m		Dv90m
	平均数	MSD百分数	平均数	MSD百分数	平均数	MSD百分数
AeroS	38.23	0.41	6264	0.30	89.49	0.39
HydroEV	36.08	0.35	60.82	0.15	88.74	0.52
HydroMV	36.67	0.37	61.28	0.29	89.33	0.63
HydroLV	三十六块	0.57	6195	0.38	公元前89	0.44
全湿	三十六块	0.99	华府	0.81	89.23	0.67

300个不同 Masters3000系统数据显示于图9和表1中300系统划分成100组,每个组有不同的湿散系统三大显微分采样ChydroLV中容量采样 水流MV并软式浸泡系统使用标准实验室玻璃器件, mastersizer3000中的HydroEV显示数据为平均粒度为61.3m的多片样本

结果表明 sd和所有确认光学长椅高精度和精度分布系统之间极佳协议类似测试验证所有CQA都设置所有所需控件并显示对制造流程和设计工具高度信任

结论

通过采用基于风险评估QbD方法设计工具,一致性和性能自始即嵌入产品中知识直接转化成工具,不仅一致性和守规性,而且能产生效果、有效并可安心使用

持续改进原则构成QbD进程基础,使产品适应各种市场需求举例说,最近推出的 Mastersister3000软件中包括光属性优化器,这是一个直接支持方法开发的工具。软件开发过程继续满足客户对生产安全分析的进化需求

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