所涉及的技术和阶段过渡从药物口服固体剂型的物质

在任何医药产品开发、初步过程来识别活跃药物物质。制定开发的目的是将这种物质包含在产品和设计生产技术可以安全可靠地交付产品。

在质量设计(QbD)而言,这很大程度上取决于识别方面,定义产品的临床疗效,然后学习调节过程和材料属性,这将保证一致的交付的质量目标性能概要(QTPP)。

本文研究中所涉及的技术和阶段过渡从药物的口服固体剂量(OSD)形式;它还探讨了分析技术,可用于这些过程,特别是侧重于收集所需的数据推动医药开发应用程序的上下文中QbD的监管要求。

监管框架和QbD

我想(R2)提供全面的指导关于制药产品配方和建议后续步骤构成一个最小的要求成功:

• 分类质量目标产品概要(QTPP)
• 识别产品的关键质量属性(CQAs)
• 建立CQAs的赋形剂和药物的物质
• 选择一个合适的制造工艺
• 定义一个控制策略

QbD围绕这些步骤和影响时使用的方法和彻底性解决它们。虽然没有监管要求执行QbD的新药申请(NDA)或试验性新药(印第安纳州)提交,有可能的回报。药品生产企业使用这种方法可以改变操作条件在设计空间中定义。符合监管机构的要求降低风险,这样的提交进行轻监管重点相比那些全面的流程和产品知识没有清楚地显示。

医药产品配方的基本步骤有或没有QbD相似。专注于必要的数据来驱动这些步骤可以帮助识别分析策略,可以支持开发工作。

描述药物的物质

在制定的初步阶段,重点是给药物物质本身以及如何使病人的治疗效果。这种方法有助于定义QTPP。本文主要关注OSD形式。药物的药理物质会受到物理化学和生物特性的影响。更好的知识对这些属性的影响将有助于开发一个全面的规范药物物质,QTPP以及其他参数,如药物物质存在于个人平板电脑的数量。我Q6A是有用的识别需要哪些特定的测试来描述药物物质在NDA或州的情况和建议的药物物质可能会涉及到:

• 颗粒大小
• 水含量
• 手性身份
• 物理性质如熔点、pH值、折光率
• 多态形式/无定形的内容
• 微生物内容
• 无机杂质含量

大部分的这些属性可以在几个方面影响产品的性能,因此被确定为CQAs药物。例如,粒子的大小会影响生物利用度,溶解度,平板电脑或溶解的药物,也可以影响平板混合的加工性能。相比,粗颗粒,细的可能不容易流动。yabo214包含non-uniform-sized药物与赋形剂粒子的混合主体分离,从而导致可怜的含量均匀度。yabo214

案例研究:使用mdr区分药物多晶型物的物质

的形态直接拉曼光谱(mdr)技术,形态数据用于指导的有效应用拉曼光谱,使化学鉴定。执行这个方法通过使用一个自动成像系统配备光谱学功能,如Morphologi G3-ID莫尔文Panalytical。图1展示了两个完全不同的多态形式的药物物质,确定使用Morphologi G3-ID。

图1所示。自动成像是一种有效的技术区分药物的多晶型物的物质。

自动成像可以收集成千上万的粒子图像在几分钟内,并提供一致的区分这两种多晶型物。然而,粒子的样本图片代表一个小人口可能不安全的基础上定义的形状和大小。yabo214

图2显示了变形A和b的拉曼光谱的光谱非常相似和重叠。然而,可以看到明显的差异在1120 - 1300厘米¹地区。

图2。拉曼光谱的多晶型物(橙色线)和B(红线)。1120 - 1300 cm - 1光谱之间明显不同的粒子,使可靠的分类密切相似的形态形式。yabo214

这产生光谱数据可以用来确认数据与自动成像,甚至可以提供进一步的信息关于多晶型物的晶体结构,可以用于澄清和控制形成机制。

赋形剂

完成后的药物物质了,接下来的一步是识别所需的辅料开发药物物质在一个平板电脑。下面的案例研究展示了激光衍射粒度分析和凝胶渗透色谱法/尺寸排阻色谱法(GPC /秒),可用于定位一个适当的赋形剂和品位。

案例研究:选择药物控制释放的赋形剂

Hypromellose(羟丙甲纤维素(HPMC)及其衍生物,是经常使用的聚合物作为药物控制释放药物。聚合物的成绩影响了药物的释放物质,使它成为CQA。GPC /秒是一个两步的过程。在第一步中,聚合物样品溶液分离的基础上使用填充柱流体力学体积。第二步涉及到检查接下来的大小分级洗脱液流从一个或多个探测器。

图3。三重探测器GPC /秒的可靠的和直接的措施的绝对MW控释高分子辅料,提供数据支持识别合适的候选人的任何特定的配方。

图3显示了四个样品的MW分布数据HPMC和导数的赋形剂Hypromellose琥珀酸酯(HPMCAS)决定莫尔文Panalytical三重探测器GPC /秒系统,Viscotek TDAMax。这些结果显示显著和变量不准确的结果依赖于系统的校准标准。使用光散射检测器消除这些错误并给出精确测量绝对MW,可以用来区分辅料,和年级他们的相对性能。此外,三重检测提供了内在粘度和分子大小的数据可以用来测量聚合物的关键结构方面。

案例研究:选择赋形剂

激光衍射粒子大小的方法,能够测量颗粒的大小干或湿样品组成粒子之间的尺寸范围µm 3500辆和0.01辆。yabo214图4显示了如何使用激光衍射确定不同的乳糖混合的粒度分布。莫尔文Panalytical Mastersizer 3000是用来测量这些数据。这个仪器所需的粒度范围确定细和粗材料,并提供所需的分辨率精确测量好材料的比例。亚博网站下载

图4。激光衍射粒度分布数据突显出能力来精确地确定罚款金额的乳糖成绩包含粗和细材料。

案例研究:监控过程诱导一个API的变化

一项研究进行了评估的影响大小和形状的处理药物在平板混合物质。目的是找出是否混合导致分手的粒子。yabo214为此,数据获取与三种类型的赋形剂混合药物物质如微晶纤维素(MCC),乳糖,MCC和乳糖。mdr技术是用来确定药物的形态物质在平板混合,混合前后的一步。

图5。测量药物物质的颗粒形状表明,混合导致减少伸长暗示的粒子凿。

图5说明了伸长的药物物质粒子混合的变化。yabo214

案例研究:监测在湿法造粒粒度的进化

高剪切湿造粒提供了一些好处相比替代造粒技术和通常被认为是平板电脑生产。在线粒子大小探测器,如莫尔文Panalytical Parsum IPP70采用空间部分实时测速来确定粒子的大小,并证明应用,如帕特造粒监控。这些探测器允许可靠、连续粒径测量制粒机在潮湿的环境中。

图6。一个在线粒子大小探测器允许湿造粒过程的实时连续监测。

图6描述了颗粒大小的发展在高剪切湿造粒过程中,决定通过一个内联Parsum调查。

案例研究:优化喷涂

水性悬浮液或解决方案,包括一个合适的聚合物赋形剂是用来传授最终涂层的平板电脑。最后涂层的质量很大程度上取决于液滴大小的影响完成的喷涂料,涂层均匀,传输效率(TE)。因此,重要的是要优化和控制在喷涂过程中液滴的大小。图7展示了液滴的粒径分布的喷涂方案不同喷嘴的距离的一种美德。

图7。平板电脑和喷嘴之间的距离影响了液滴尺寸,因此应用涂层的质量。

结论

在过去的几年中,配方已成为一个系统的过程。为了实现成功的配方,更好的理解药物产品中各个组件的行为是必需的。这种方式,可以合并在一起组成元素满足药理指标,在实验室和商业规模。QbD的广泛使用加强这个趋势,加剧对分析方法的需要,可提供所需的数据在一个高效和及时。本文展示了如何自动成像、激光衍射粒度分析、GPC /秒,mdr技术可以用在当前制定实践制药产品配方全面生产。

这些信息已经采购,审核并改编自莫尔文Panalytical提供的材料。亚博网站下载

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