与药水生产有关的挑战

您在药物水法规中看到了什么变化他不久的将来？

水处理系统设计和技术的改进领导了欧洲药品和医疗保健质量（EDQM），以考虑更改欧洲药典（EP）在仅通过蒸馏技术生产WFI的当前需求^[1]。

EDQM整理的调查数据表明，“ TOC规范（对于WFI）的显着降低将符合实际显示的实际数据，并通过降低养分的可用性来提供进一步的控制”，这表明，有关WFI的新章节在未来将含有比当前在EP专着0169中的500 ppb的有机碳（TOC）限制较低：注射水。

这给TOC分析仪的用户带来了哪些挑战？

现代水处理系统已改善，到产生的水质使得很难测量目前的污染水平。例如，现代水系统产生TOC水平<10 ppb的水已经变得非常普遍，这超出了大多数通用实验室的实际定量限制TOC分析仪并提出了在线TOC分析仪的巨大挑战，尤其是那些通过使用两个单独的传感器来测量总碳（TC）和总无机碳（TIC）并从另一个来计算TOC的挑战。

许多药品设施仍然完全依靠通用实验室TOC分析仪进行批处理释放。这仍然实用吗？

从<10ppb TOC的水系统中收集样品进行实验室分析本身就是一个挑战。有机碳无处不在，在抓取抽样过程中避免水污染是不可能的。

有机碳存在于空中和我们的皮肤中。即使使用良好的无菌抽样技术也是不够的，因为抓取样品的表面很可能包含比水本身中存在更多的有机碳。

为一般水分析设计的TOC分析仪如何适合药物级水分析？

在不久的将来，声明供水系统中的TOC水平“低于检测的极限”可能是不可接受的。监管机构很可能会期望TOC分析能够准确解决<10ppb的TOC水平，这对于那些使用通用实验室TOC分析仪的人来说，这将带来一个巨大的问题，而该问题无法解决这些水平。

EDQM考虑了哪些水生产技术？

EDQM考虑的WFI生产的技术之一是使用反渗透，这本身给TOC分析带来了挑战。反渗透通过通过非常小的孔径渗透过滤器过滤水来造成水的作用，该孔隙渗透过滤器会在水中捕获很高比例的污染物，并且仅允许水和气体分子通过。

由于该过程拒绝了高水量的水，但气体通过，因此渗透率倾向于增加CO的浓度₂，通常在PPM范围内，即比TOC水平大100倍。通过使用两个单独的传感器测量总碳（TC）和总无机碳（TIC）来计算TOC的TOC分析仪，并从另一个中减去一个。TC和TIC测量中的小百分比误差会淹没TOC计算。

在ICH Q2指导文件验证分析程序国际协调会议的验证^[2]认识到需要分析仪具有特异性的需求，即“在存在可能存在的组件的情况下明确评估分析物的能力”和使用两个传感器从TIC和TC测量中计算TOC的TOC分析仪可以找到此任务在药品级水中具有挑战性。

这些仪器的频繁重新校准可以解决此问题，一些供应商提供了自动化的零功能，以试图消除两个传感器之间的测量不正确。

That works well in the laboratory environment where technicians can run frequent calibration verification standards to provide evidence that the auto calibration routine has not adversely affected the TOC analyser’s accuracy, but it does not work well in the on-line environment where a technician would have to make weekly or monthly visits to the water treatment plant room to run calibration verification standards through the TOC analyser to verify its accuracy, which would be very costly and time consuming.

贝克曼·库尔特（Beckman Coulter）范围的TOC分析仪有何不同，这使他们能够克服这些测量问题？

贝克曼·库尔特TOC分析仪通过利用单个传感器进行TOC测量来解决这些问题。在贝克曼分析仪中，使用相同的传感器来测量TIC和TC或直接测量TOC。

随着时间的流逝，传感器测量中的任何轻微的基线漂移都不会对TOC分析结果产生影响，因为测量原理始于基线测量，然后TOC分析开始。

由传感器漂移引起的偏移是从TOC分析中通过初始基线测量消除的，所有TOC测量都与此初始基线测量有关。通过使用此技术，我们设法生产了一系列适合当今和未来EDQM要求的在线和实验室TOC分析仪。

参考

[1]欧洲药品和医疗保健质量局：注射专家研讨会 - 2011年3月24日，膜系统的潜在使用膜系统：http://www.ema.europa.eu（PDF）[2014年11月6日]

[2]国际制药登记的技术要求协调人类使用，分析程序的验证：文本和方法论Q2（R1），2005年11月[2014年8月8日]，http://www.ich.org（PDF）[2014年8月8日]

关于托尼·哈里森

托尼（Tony）举行了ISO工作组的召开工作，修订了ISO 14698-1＆-2，用于清洁室中的微生物控制，并且是ISO工作组的英国主题专家，目前正在修订ISO 14644-1＆-2，以用于机载的颗粒物污染室内的洁净室中的ISO 14644-1＆-2。

托尼（Tony）是贝克曼·库尔特（Beckman Coulter）生命科学（Beckman Coulter Life Sciences）的一名电气和电子工程师，目前担任合规性和应用专家的地位亚博老虎机网登录。

托尼（Tony）是水系统TOC，电导率和臭氧分析和洁净室监测系统的专家，在过去的十二年中，用于制药和医疗保健制造业的应用计量学。

在此之前，他在为制造业提供流程控制自动化解决方案的公司工作。

托尼（Tony）是制药系统臭氧消毒指南的联合编辑，也是PHSS清洁室监测最佳实践指南的首席编辑。

托尼（Tony）是一位著名的国际演讲者，在英国，法国，意大利，印度，马来西亚，中国，美国，斯堪的纳维亚岛，爱尔兰，匈牙利，瑞士，瑞士，提供了有关TOC，液体颗粒计数，水系统和洁净室监测的臭氧消毒的教育研讨会，印度尼西亚，匈牙利，比利时，希腊，瑞士以及最近的土耳其和丹麦。