为了克服1905年出版的USP <231> -重金属的限制，开发了新的药物样品制备和分析方法。替代方案如USP <232>和<233>于2010年1月提出，随后在2011年、2012年和2013年进行了更新。该方法预计于2015年8月实施，并于2015年12月投入使用，在此期间USP <231>将被完全消除。
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USP <232>包含15种元素，需要根据进入机体的方式设置不同的浓度限制进行检查。总的来说，“四大”元素——铅、镉、汞和砷，由于它们的广泛性和毒性，是需要考虑的关键元素。
在赤浸金属杂质，催化剂金属和API的制造亚博网站下载过程中需要测试赋形剂，原料和污染物。此外，取决于环境，催化剂和制造过程，需要进行额外的元素进行测试。
本文介绍了用Hg，Cd和载体添加的三种药物样品的样品制备和分析物回收。
USP第<232> - 元素杂质的限制
USP第232章描述了在药品中使用重金属和活性药物成分的标准范围限制，相对于吸入，肠胃外和口服等三种不同的给药模式。可以在制造期间有意地添加这些元件，通过加工设备转移，并且自然存在于部件中。app亚博体育
USP第<233章 - 元素杂质 - 程序
USP第233章中讨论了在成品和药物原料中确定重金属的样品制备和分析方法。亚博网站下载本章提供四种样品制备方法的概要，如间接溶液，直接有机溶液，直接水溶液和整齐。
间接溶液技术用于大多数制成品和制药原料，包括将样品溶解在一个含有浓酸溶液的封闭容器中，通过一个亚博网站下载电感耦合等离子体质谱仪或电感耦合等离子体发射光谱仪（ICP-OES）。
与诸如热块和热板的几种消化技术相比，微波消解仪器提供了有效控制挥发性元素，较低的酸消耗，并完全破坏背景有机物。
此外，微波消解系统中压力和温度控制选项的可用性确保了消解样品的快速周转以及更可重复的消解条件。它还允许对每个样品的制备程序进行适当的记录。
CEM提供两种不同类型的微波系统，用于酸消化：Mars 6™，提供样品的高吞吐量批量处理和发现®SP-D提供一个自动化的顺序平台。这两种型号都符合21 CFR第11部分的要求。
仪器
发现®SP-D
使用该第一药物样品组发现®SP-D由于它提供了极佳的灵活性，操作范围广泛的样品与自动化。此外，自动进样器的存在确保了每个样品的连续制备独立的分析目的，而不需要实验室人员。
可以使用CEM专利的专利制备并在10分钟内制备和冷却样品焦点™微波技术．一个35ml Pyrex.®带卡扣盖的船舶用于方便制备药物样品。该系统具有紧凑的温度和压力控制选项，并提供每个样本的文档。
Mars 6™
使用与一种触摸技术集成的MARS 6™进行第二种样品制备®．MARS 6™由位于空腔底部的传感器组成，用于识别容器的类型和数量。该系统计算出确保完全消化和达到所需温度所需的最佳功率条件。
预先编程的方法使用户可以选择样品的类型，仪器独立地进行分析。该系统有助于大吞吐量批量分析多达40个样品。
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MARS 6™包括高温，高压Easy Prep™加容器，其中消化样品。Duotemp™功能与光纤探头和非接触式全容器IR温度传感器集成，可有效监控和控制温度。
该特征根据反应条件自动选择控制容器，并且在操作期间进行调节，以便控制相对于反应性容器的温度，产生可再现的安全消化而不产生放热反应。
样品分析程序
在实验期间分析了三种产品样品，该样品包括含有二合一羟基丙胺HCl的液体凝胶胶囊，含有乙酰胱氨酸的片剂和另一种含有LorataDine的片剂。将每个样品置于发现SP-D 35ml容器或EasyPrep Plus容器中，血管9mL浓缩的超纯硝酸和1ml的去离子（DI）水的尖峰溶液，其中50ppb镉，汞和砷是50ppb添加。
此外，将1ml过氧化氢加入易于制备容器中，并将0.5ml加入到SP-D容器中。表1显示了使用消化参数一式三份制备的样品和坯料。
表格1。MARS 6和Discover SP-D的消化参数
|
样本类型 |
斜坡时间（分钟） |
保持时间（分钟） |
消化温度（°C） |
| 火星6与Easyprep Plus船只 |
有机的 |
15. |
15. |
210. |
| 使用35毫升船只发现SP-D |
有机的 |
5. |
3. |
210. |
然后将样品冷却到环境温度条件下，用去离子水稀释到50mL，并转移到自动进样器小瓶中。使用20%的硝酸，制备浓度为0.1,0.5,1,5,10ppb的镉，汞和砷校准标准品。然后根据表2给出的条件，允许样品在Thermo Scientific iCAP Q ICP-MS上运行。
表2。在Thermo Scientific iCAP Q ICP- MS上运行样品的条件
|
|
| 前锋权力 |
1500 W |
| 喷雾器气体 |
1升/分钟 |
| 辅助气体 |
0.8升/分钟 |
| 冷却气体流量 |
14.0 L / min |
| 碰撞单元气体 |
他在4.5升/分钟 |
| 样品摄取/洗涤时间 |
45秒 |
| 停顿时间 |
每分析物优化 |
| 每峰值点数 |
1 |
| 重复 |
3. |
| 内部标准 |
1.00 ppm yttrium. |
结果和讨论
表3。显示MARS 6™峰值恢复研究的结果，50ppb的药品成品，而表4显示了发现的结果®药品成品SP-D峰值回收率研究。
表3。Mars 6™Spike Recovery结果（PPB）为50.0 PPB，CD和HG
|
作为 |
赫格 |
光盘 |
| 乙酰胱氨酸成品 |
| 分析1 |
49.04 |
60.93 |
48.63 |
| 分析2 |
58.79 |
46.87 |
46.21 |
| 分析3. |
57.71 |
62.29 |
49.45 |
| 平均数 |
55.18 |
56.70 |
48.10 |
| 复苏的百分比 |
110.36. |
113.40 |
96.19 |
| RSD |
9.68 |
15.05 |
3.50 |
| LorataDine成品 |
| 分析1 |
73.22 |
45.93 |
51.37 |
| 分析2 |
67.40 |
50.02 |
58.88 |
| 分析3. |
63.44 |
58.04 |
56.75 |
| 平均数 |
68.02 |
51.33 |
55.67 |
| 复苏的百分比 |
136.04 |
102.66 |
111.34 |
| RSD |
7.23 |
12.00 |
6.95 |
| 盐酸苯海拉明成品 |
| 分析1 |
55.01 |
67.64 |
43.60 |
| 分析2 |
62.65 |
51.09 |
51.80. |
| 分析3. |
51.17 |
63.40. |
45.67 |
| 平均数 |
56.28 |
60.71 |
47.02 |
| 复苏的百分比 |
112.55 |
121.42 |
94.04 |
| RSD |
10.38 |
14.16 |
9.07 |
表4。发现SP-D Spike Recovery Results (ppb)为50.0 ppb As, Cd和Hg
乙酰胱氨酸成品
LorataDine成品
盐酸苯海拉明成品
|
作为 |
赫格 |
光盘 |
| 乙酰胱氨酸成品 |
|
| 分析1 |
56.16 |
52.53 |
53.50 |
| 分析2 |
53.01 |
51.92 |
51.36 |
| 分析3. |
55.53 |
46.90 |
50.65 |
| 平均数 |
54.90. |
50.45 |
51.84 |
| 复苏的百分比 |
109.80 |
100.90 |
103.67 |
| RSD |
3.04 |
6.13 |
2.86 |
| LorataDine成品 |
|
| 分析1 |
58.08 |
55.76 |
51.07 |
| 分析2 |
54.09 |
54.79 |
51.34 |
| 分析3. |
49.65 |
53.24 |
50.85 |
| 平均数 |
53.94 |
54.60 |
51.09 |
| 复苏的百分比 |
107.87 |
109.19 |
102.18 |
| RSD |
7.82 |
2.33 |
0．48 |
| 盐酸苯海拉明成品 |
|
| 分析1 |
66.23 |
53.78 |
61.64 |
| 分析2 |
55.92 |
54.14 |
53.58 |
| 分析3. |
55.99. |
53.19. |
56.12 |
| 平均数 |
59.38 |
53.70. |
57.11 |
| 复苏的百分比 |
118.77 |
107.41 |
114.23 |
| RSD |
9.99 |
0.89 |
7.21 |
如表3所示，Mars 6™在110-137％的镉，砷的镉达到挥发性和非挥发性元素的良好恢复，110-132％，汞在101-122％。此外，发现SP-D还达到了良好的回收率，102-115％镉，107-119％砷和100-110％的汞。这些结果表明，使用MARS 6™的样品制备并发现SP-D符合USP第<233章的要求。
结论
微波密闭容器消解仪器确保快速、方便和安全制备药物样品，因此是金属分析的理想选择。MARS 6™以及Discover SP-D根据样品吞吐量和实验室工作流程制备制药原料和成品。亚博网站下载
这些仪器适用于大规模作业，且耗时少。由于系统采用完全密封的容器，避免了交叉污染的可能性。此外，回收率结果符合USP <233>的要求。
关于CEM公司
CEM是一家基于创新的公司，触及许多不同的行业和科学学科。它帮助先进的微波化学领域，并长期以来通过出版物和奖励来认可为其对主题的专业知识。
超过35年，CEM一直在设计和开发实验室仪器和科学方法（既有微波和非微波技术），主要公司，着名的研究机构和世界各地的大学使用。
CEM是全球最大的微波实验室系统提供商，并销售超过35,000个系统。该公司还拥有全球最大的微波技术专利组合，拥有300多项专利。它在英国，法国，德国，意大利和日本和50多个国家的经销商有子公司。
此信息已采购，从CEM公司提供的材料进行审核和调整。亚博网站下载
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